姓   名：高绍荣

行政职务：生命科学与技术学院院长
       教育部“细胞干性与命运编辑”前沿科学中心主任

       教育部“长江学者”特聘教授、国家杰出青年科学基金获得者、中组部“万人计划”

       领军人才

学   位：博士

导师情况：博士生导师

研究领域： 

胚胎发育与多能干细胞

主要从事早期胚胎发育与体细胞重编程的表观遗传调控机制研究

E-mail：gaoshaorong@tongji.edu.cn

联系电话：021-65985182，021-65982278

通讯地址：同济大学生命科学与技术学院

实验室网址：http://life.tongji.edu.cn/gaolab/

学习经历：

工作经历：

学术任职：

课题主持：

1、国家重点研发计划“生育健康及妇女儿童健康保障”重点专项，2022YFC2702200，哺乳动物着床前胚胎表观调控网络决定细胞命运与谱系分化的分子机制研究，2022/12-2025/11，1000万元，在研，项目负责人

2、国家自然科学基金重大研究计划重点支持项目，92168205，心脏损伤修复的多组学时空图谱解析，2022/01-2025/12，300万元，在研，项目负责人

3、国家自然科学基金国际(地区)合作与交流项目，31820103009，体细胞核移植胚胎组蛋白修饰与DNA甲基化重编程机制研究，2019/01-2023/12，254万元，在研，项目负责人

4、国家自然科学基金创新研究群体项目，31721003，发育生物学与干细胞，2018/01-2023/12，1050万元，在研，项目负责人

5、国家重点研发计划“干细胞及转化研究”重点专项，2016YFA0100400，组蛋白及DNA修饰在细胞编程与重编程过程中的相互关联与动态调控机制研究，2016/08-2020/12，3000万元，已结题，项目负责人

6、国家自然科学基金重点项目，81630035，人卵母细胞和早期胚胎发育异常的分子机制及干预研究，2017/01-2021/12，278万元，已结题，项目负责人

7、国家自然科学基金重点项目，31430056，早期胚胎端粒延长的分子机制

及其在体细胞重编程中的功能研究，2015/01-2019/12，353 万元，已结题，项目负责人

8、国家杰出青年科学基金，31325019，体细胞重编程，2014/01-2017/12，320

万元，已结题，项目负责人

9、国家自然科学基金重大研究计划集成项目，91319306，利用连续重编

程体系研究体细胞重编程的表观遗传机制，2014/01-2016/12，300 万元，已结题，项目负责人

研究领域：

胚胎发育与多能干细胞

主要从事早期胚胎发育与体细胞重编程的表观遗传调控机制研究

研究成果：

高绍荣教授主要从事早期胚胎发育与体细胞重编程的表观调控机制研究，取得了一系列重要进展，主要研究成果包括：

1.在iPS细胞多能性研究中取得突破性研究成果，其领导的研究团队是世界上首次证明了iPS细胞真正多能性的两个实验室之一。该研究成果一经发表引起世界广泛关注，被美国时代杂志评为2009年世界十大医学突破之一，高绍荣教授于2011年获得周光召基金会“杰出青年基础科学奖”， 该研究成果也为我国干细胞研究在国际上赢得了话语权。

2.首次从全基因组水平揭示了小鼠植入前胚胎发育过程中的组蛋白H3K4me3和HK27me3修饰建立特点与调控机制，发现宽的（broad）H3K4me3修饰在植入前胚胎发育过程中对基因表达调控和第一次细胞命运决定发挥重要作用。文章发表在顶级学术期刊Nature，同期Nature配发了专门评述。该研究成果入选了2016年中国生命科学十大进展。进一步研究发现异染色质标志性的组蛋白修饰H3K9me3在雌雄配子受精后发生剧烈重编程，而且H3K9me3对早期胚胎基因组中逆转座子的沉默发挥重要作用，并且鉴定了组蛋白伴侣Chaf1a在逆转座子沉默中起关键作用，相关研究于2018年发表于国际权威期刊Nature Cell Biology。最新研究证明在人的早期胚胎发育过程中H3K9me3同样对逆转座子的沉默发挥重要作用，并在不同发育阶段在不同的逆转座子上建立H3K9me3，并鉴定了重要调控因子如Dux和ZNF因子在介导H3K9me3建立中发挥重要调控作用，相关成果以封面论文发表在2022年Cell Stem Cell上。

3.发现核移植干细胞较iPS细胞具有延长端粒，改善端粒功能以及具有更好的线粒体功能，为进一步提高iPS细胞质量提供了依据，相关研究成果发表在2014年Cell Stem Cell上；最新的研究揭示了早期胚胎重要因子Dcaf11在早期胚胎和胚胎干细胞中可以通过激活Zscan4促进不依赖端粒酶的端粒加长，相关研究发表于2021年Cell Stem Cell。证明DNA羟甲基化酶Tet1可以促进体细胞重编程，提高iPS细胞诱导效率；首次建立TSKM二次诱导体系，基于此系统初步解析了在体细胞中过表达Tet1诱导体细胞重编程的分子机制，该研究成果以封面形式发表于2013年Cell Stem Cell上，并被评为2013年最佳论文之一。这两项研究都为进一步提高iPS细胞质量提供了重要的理论依据。

4.利用单细胞和微量细胞高通量测序技术结合体细胞核移植胚胎发育潜能系统揭示了体细胞核移植胚胎发育阻滞的重要表观遗传机制，发现组蛋白修饰异常和异常DNA再甲基化是导致克隆胚胎发育重要障碍。相关研究发表在国际权威学术期刊Cell Stem Cell和Cell Discovery上，并对克隆猴的成功提供了理论依据。最新研究证明组蛋白乙酰化修饰异常也是体细胞克隆胚胎发育的重要表观障碍，并发现转录因子Dux可以部分修复组蛋白乙酰化提高克隆胚胎发育率，相关成果于2021年发表在Cell Stem Cell。

5.除了DNA和组蛋白修饰，RNA修饰在细胞命运调控中同样发挥重要作用。通过优化微量细胞m⁶A测序方法，并通过基因编辑小鼠模型与抑制剂，首次揭示了m⁶A调控卵母细胞母源RNA稳定性和2-细胞胚胎因合子基因组激活而短暂表达的RNA适时降解的作用机制，文章发表在2022年Nature Cell Biology上。与芝加哥大学何川教授实验室合作，发现RNA去甲基化酶FTO通过调控LINE1 RNA的m⁶A修饰，参与LINE1以及附近基因的转录活性调控，并影响染色质开放与组蛋白修饰，从而调控胚胎干细胞的增殖分化与早期胚胎的正常发育，相关研究发表在2022年Science上。并首次证明YTHDC1通过识别LINE1 RNA的m⁶A修饰参与LINE1脚手架复合物的形成与染色质调控，从而影响胚胎干细胞中逆转座子的转录沉默与全能性退出，相关研究以封面形式发表在2021年Protein Cell上。

2005年以来，曾主持和参加多项国家基金委、科技部和上海市等科研项目。以通讯（含共同）作者身份在Nature、Science、Cell Stem Cell、Nature Cell Biology等国际著名学术期刊发表论文150余篇。

科研获奖：

2023年获全国创新争先奖

2022年获上海市自然科学奖一等奖（第一完成人）

2021年获中国细胞生物学学会杰出成就奖

2020年获国家自然科学奖二等奖（第一完成人）

2019年获教育部高等学校科学研究优秀成果奖自然科学一等奖（第一完成人）

2015年获谈家桢生命科学创新奖

2014年获国家自然科学奖二等奖（第四完成人）

2011年获周光召基金会杰出青年基础科学奖

2009年获药明康德生命化学研究奖

教学获奖：

2022年获上海市教学成果特等奖（第二完成人）

2022年获全国高校黄大年式教师团队（干细胞生物学教师团队，团队负责人）

学术著作：

1. 干细胞生物学，科学出版社，2020年，ISBN 978-7-03-065450-2，主编

2. 生殖生物学，科学出版社，2019年，ISBN 978-7-03-060784-3，编委

3. 表观遗传学与精准医学，上海交通大学出版社，2017年，ISBN 978-7-313-18411-5，编委

代表性论文：(* 通讯作者)

1. Liu X, Wang C, Liu W, Li J, Li C, Kou X, Chen J, Zhao Y, Gao H, Wang H, Zhang Y*, Gao Y*, Gao S*. (2016) Distinct features of H3K4me3 and H3K27me3 chromatin domains in pre-implantation embryos. Nature 537(7621):558-562. (View & News by Nature)

2. Kang L, Wang J, Zhang Y, Kou Z, Gao S*. (2009) iPS cells can support full term development of tetraploid blastocyst-complemented embryos. Cell Stem Cell 5(2):135-138. (Highlighted by Nature, Nature China; Selected as “Must Read” by Faculty 1000; Featured in TIME Magazine, Washington Post, Wall Street Journal, Xinhua News, USA Today, The Scientist, The Economist, ABC News, The Independent, Scientific America etc.)

3. Yuan W, Wu T, Fu H, Dai C, Wu H, Liu N, Li X, Xu M, Zhang Z, Niu T, Han Z, Chai J, Zhou XJ, Gao S*, Zhu B*. (2012) Dense chromatin activates Polycomb repressive complex 2 to regulate H3 lysine 27 methylation. Science 337(6097):971-5. (Previewed by Science)

4. Gao Y, Chen J, Li K, Wu T, Huang B, Liu W, Kou X, Zhan Y, Huang H, Jiang Y, Yao C, Liu X, Lu Z, Xu Z, Kang L, Chen J, Wang H, Cai T*, Gao S*. (2013) Replacement of Oct4 by Tet1 during iPSC induction reveals an important role of DNA methylation and hydroxymethylation in reprogramming. Cell Stem Cell 12(4):453-69. (Cover Story; Previewed by Cell Stem Cell; Selected as Best of 2013 by Cell Stem Cell)

5. Wei J, Yu X, Yang L, Liu X, Gao B, Huang B, Dou X, Liu J, Zou Z, Cui X, Zhang L, Zhao X, Liu Q, He P, Sepich-Poore C, Zhong N, Liu W, Li Y, Kou X, Zhao Y, Wu Y, Cheng X, Chen C, An Y, Dong X, Wang H, Shu Q, Hao Z, Duan T, He Y, Li X, Gao S*, Gao Y*, He C*. (2022) FTO mediates LINE1 m⁶A demethylation and chromatin regulation in mESCs and mouse development. Science 376(6596):968-973.

6. Xu R, Li S, Wu Q, Li C, Jiang M, Guo L, Chen M, Yang L, Dong X, Wang H, Wang C*, Liu X*, Ou X*, Gao S*. (2022) Stage-specific H3K9me3 occupancy ensures retrotransposon silencing in human pre-implantation embryos. Cell Stem Cell 29(7):1051-1066. (Cover Story; Previewed by Cell Stem Cell)

7. Wu Y, Xu X, Qi M, Chen C, Li M, Yan R, Kou X, Zhao Y, Liu W, Li Y, Liu X, Zhang M, Yi C, Liu H, Xiang J, Wang H, Shen B*, Gao Y*, Gao S*. (2022) N⁶-methyladenosine regulates maternal RNA maintenance in oocytes and timely RNA decay during maternal-to-zygotic transition. Nature Cell Biology 24(6):917-927.

8. Le R*, Huang Y, Zhang Y, Wang H, Lin J, Dong Y, Li Z, Guo M, Kou X, Zhao Y, Chen M, Zhu Q, Zhao A, Yin J, Sun J, Su Z, Shi K, Gao Y, Chen J, Liu W, Kang L, Wang Y, Li C, Liu X, Gao R, Wang H, Ju Z*, Gao S*. (2021) Dcaf11 activates Zscan4-mediated alternative telomere lengthening in early embryos and embryonic stem cells. Cell Stem Cell 28(4):732-747.

9. Wang C, Liu X, Gao Y, Yang L, Li C, Liu W, Chen C, Kou X, Zhao Y, Chen J, Wang Y, Le R, Wang H, Duan T, Zhang Y*, Gao S*. (2018) Reprogramming of H3K9me3-dependent heterochromatin during mammalian embryo development. Nature Cell Biology 20(5):620-631.

10. Gao R, Wang C, Gao Y, Xiu W, Chen J, Kou X, Zhao Y, Liao Y, Bai D, Qiao Z, Yang L, Wang M, Zang R, Liu X, Jia Y, Li Y, Zhang Y, Yin J, Wang H, Wan X, Liu W*, Zhang Y*, Gao S*. (2018) Inhibition of Aberrant DNA Re-methylation Improves Post-implantation Development of Somatic Cell Nuclear Transfer Embryos. Cell Stem Cell 23(3):426-435.

11. Le R, Kou Z, Jiang Y, Li M, Huang B, Liu W, Li H, Kou X, He W, Rudolph KL, Ju Z*, Gao S*. (2014) Enhanced telomere rejuvenation in pluripotent cells reprogrammed via nuclear transfer relative to induced pluripotent stem cells. Cell Stem Cell 14(1):27-39. 

12. Yang H, Bai D, Li Y, Yu Z, Wang C, Sheng Y, Liu W*, Gao S*, Zhang Y*. (2022) Allele-specific H3K9me3 and DNA methylation marked CpG-rich regions serve as potential imprinting control regions in pre-implantation embryos. Nature Cell Biology 24(5):783-792.

13. Yang F, Huang X, Zang R, Chen J, Fidalgo M, Sanchez-Priego C, Yang J, Caichen A, Ma F, Macfarlan T, Wang H, Gao S*, Zhou H, Wang J*. (2020) DUX-miR-344-ZMYM2-Mediated Activation of MERVL LTRs Induces a Totipotent 2C-like State. Cell Stem Cell 26(2):234-250.

14. Yang G, Zhang L, Liu W, Qiao Z, Shen S, Zhu Q, Gao R, Wang M, Wang M, Li C, Liu M, Sun J, Wang L, Liu W, Cui X, Zhao K, Zang R, Chen M, Liang Z, Wang L, Kou X, Zhao Y, Wang H, Wang Y, Gao S*, Chen J*, Jiang C*. (2021) Dux-Mediated Corrections of Aberrant H3K9ac during 2-Cell Genome Activation Optimize Efficiency of Somatic Cell Nuclear Transfer. Cell Stem Cell 28(1):150-163.

15. Wang C, Chen C, Liu X, Li C, Wu Q, Chen X, Yang L, Kou X, Zhao Y, Wang H, Gao Y*, Zhang Y*, Gao S*. (2022) Dynamic nucleosome organization after fertilization reveals regulatory factors for mouse zygotic genome activation. Cell Research 32(9):801-813. (Cover Story)

16. Li J, Shen S, Chen J, Liu W, Li X, Zhu Q, Wang B, Chen X, Wu L, Wang M, Gu L, Wang H, Yin J, Jiang C*, Gao S*. (2018) Accurate annotation of accessible chromatin in mouse and human primordial germ cells. Cell Research 28(11):1077-1089.

17. Liu W, Liu X, Wang C, Gao Y, Gao R, Kou X, Zhao Y, Li J, Wu Y, Xiu W, Wang S, Yin J, Liu W, Cai T, Wang H, Zhang Y*, Gao S*. (2016) Identification of key factors conquering developmental arrest of somatic cell cloned embryos by combining embryo biopsy and single-cell sequencing. Cell Discovery 2:16010.

18. Chen C, Liu W, Guo J, Liu Y, Liu X, Liu J, Dou X, Le R, Huang Y, Li C, Yang L, Kou X, Zhao Y, Wu Y, Chen J, Wang H, Shen B*, Gao Y*, Gao S*. (2021) Nuclear m6A reader YTHDC1 regulates the scaffold function of LINE1 RNA in mouse ESCs and early embryos. Protein Cell 12(6):455-474. (Cover Story)

19. Liu K, Xu X, Bai D, Li Y, Zhang Y, Jia Y, Guo M, Han X, Liu Y, Sheng Y, Kou X, Zhao Y, Yin J, Liu S, Chen J, Wang H, Wang Y, Liu W*, Gao S*. (2023) Bilineage embryo-like structure from EPS cells can produce live mice with tetraploid trophectoderm. Protein Cell 14(4):262-278. (Cover Story)

20. Chen M, Zhu Q, Li C, Kou X, Zhao Y, Li Y, Xu R, Yang L, Yang L, Gu L, Wang H, Liu X*, Jiang C*, Gao S*. (2020) Chromatin architecture reorganization in murine somatic cell nuclear transfer embryos. Nature Communications 11(1):1813.