姓名:林昶东
学位:博士
导师情况:博士生导师
研究领域:细胞粘附信号的功能与调控
E-mail: linchangdong@tongji.edu.cn
通讯地址:上海市杨浦区四平路1239号,同济大学生命科学与技术学院,200092
研究方向:
粘附分子作为连接细胞内外的桥梁,其表达丰度和活化水平除了影响细胞粘附和迁移,在组织器官发育、感染和免疫、癌症和衰老等生理及病理过程中发挥重要作用。课题组将采用生物化学、分子生物学和细胞生物学等手段,并结合质谱、测序等方法鉴定新的作用通路和调控因子,深入探究整合素等粘附分子信号转导的调控机制;然后利用小鼠模型阐明该过程在生理和病理中的功能;进一步应用已经搭建成熟的双分子荧光互补(BiFC)(Immunity 2019)、AlphaScreen(Signal Transduct Tar 2021a;Acta Pharmacol Sin 2023)和噬菌体展示(Cell Mol Immunol 2021)等多种高通量药物筛选系统,筛选并鉴定小分子化合物或者单克隆抗体,作为先导药物对相关疾病进行干预;最后在小鼠模型和临床样本中进行验证,以期实现临床应用转化。主要研究方向包括:
1. 粘附分子在细胞膜和胞浆内trafficking及质量控制的分子机制;
2. 粘附分子在感染和炎症等免疫反应过程中的功能调控及机制;
3. 粘附分子在肿瘤发生、发展、转移和免疫逃逸中的作用及机制;
4. 干细胞自我更新和衰老过程中细胞粘附信号的变化,鉴定核心调控分子和关键信号通路。
教育及工作经历:
2022.3-今 | 同济大学生命科学与技术学院 | 特聘研究员 |
2019.3-2022.2 | 中科院分子细胞科学卓越创新中心 | 副研究员 |
2016.6-2019.2 | 中科院生物化学与细胞生物学研究所 | 博士后 |
2011.9-2016.5 | 中科院生物化学与细胞生物学研究所 | 理学博士 |
2007.9-2011.8 | 山西大学生命科学学院/管理学院 | 理学/管理学学士 |
个人简介:
林昶东,同济大学“青年百人计划 ”B岗特聘研究员,博士生导师。在细胞粘附信号的功能与调控领域,共发表研究论文27篇,其中11篇以第一(含共同)作者身份发表在Immunity、Signal Transduct Tar(2篇)、和Cell Rep等学术期刊,4篇以通讯(含共同)作者身份发表在Cell Mol Immunol和Acta Pharmacol Sin等学术期刊。研究成果获Nature、Science、JAMA和Nat Rev Immunol等期刊亮点点评推荐,受邀为Int J Hyperther、《生命的化学》和《细胞生物学学报》等期刊撰写专业综述,在Springer出版社出版的英文专著“Integrins in Health and Disease”中撰写一章。
目前,申请中国发明专利2项、PCT国际专利1项。主持国家自然科学基金面上项目2项、青年项目以及省部级项目4项。入选中国科协“青年人才托举工程”、中科院“青年创新促进会会员”和上海市“青年科技启明星”(A类),并荣获赛诺菲-中科院上海生科院优秀青年人才。任Frontiers、Acta Bioch Bioph Sin等学术期刊审稿人,中科院和Cell Press合办期刊The Innovation杂志青年编委。
代表性工作如下:
1)发现发热通过Hsp90-α4整合素信号轴将高温物理信号转化为生物信号,促进免疫细胞迁移的新机制,开辟了微环境调控细胞粘附信号的新思路,并对临床上发热处理现存的误区具有重要指导意义(Immunity 2019);后续研究进一步发现Hsp90蛋白在其他细胞膜表面受体信号传递及其介导的干细胞干性维持和自我更新中也发挥重要作用(Cell Rep 2022);
2)基于配体-受体相互作用,开发了“类抗体”小分子药物以及单克隆抗体等新型高通量药物筛选平台,为有效干预异常粘附信号导致的衰老和相关疾病提供了技术保障(Sig Transduct Target Ther 2021a;Cell Mol Immunol 2021;Acta Pharmacol Sin 2023);
3)揭示了CCL25等肠道趋化因子调控整合素α4β7选择性识别配体gp120蛋白,促进HIV-1病毒对T细胞的感染,为HIV-1病毒特异性感染肠道T细胞的分子机制提供了新的见解,α4β7-gp120蛋白相互作用以及特定趋化因子受体有希望成为抑制HIV-1病毒感染的新靶点(Sig Transduct Target Ther 2021b)。
本课题组常年招聘博士后,欢迎博士生、硕士生和本科生报考和实习。
发表论文:
(#共同第一作者;*共同通讯作者):
1. Zheng YZ#, Liu ZY#, Li Yue, Lv XY, Wu Y, Huang MW, Pan XC, Chen JF*, Lin CD*. Ceftazidime exhibits a broad inhibition to the infection of SARS-CoV-2 prototype and Omicron variant in vitro by blocking spike protein-ACE2 interaction. Acta Pharmacol Sin (2023), 0: 1-3.
2.Lin CD#, Zhang YH#, Zhang K, Zheng YJ, Lu L, Chang HS, Yang H, Yang YR, Wan YY, Wang SH, Yuan MY, Yan ZJ, Zhang RG, He YN, Ge GX, Wu D, Chen JF*. Fever Promotes T Lymphocyte Trafficking via a Thermal Sensory Pathway Involving Heat Shock Protein 90 and α4 Integrins. Immunity (2019), 50(1): 137-151.
Research Highlights in Nature (2019) 565: 400.
Research Highlights in Science (2019) 363: 596.
Research Highlights in Nat Rev Immunol (2019) 19: 139.
News & Analysis in JAMA (2019) 321: 1657-1658.
News in Cell, Jan. 15, 2019
3. Lin CD#, Li Y#, Zhang YB#. Liu ZY, Mu X, Gu CJ, Liu J, Li YT, Li GH*, Chen JF*. Ceftazidime is a potential drug to inhibit SARS-CoV-2 infection in vitro by blocking spike protein-ACE2 interaction. Signal Transduct Tar (2021), 6(198): 1-4.
4. Lin CD, Chen JF*. Regulation of immune cell trafficking by febrile temperatures. Int J Hyperther (2019), 36(sup1): 17-21. (invited review)
5. Lin CD*, Liu ZY, Li Y, Chen JF*. Fever-range whole-body hyperthermia treatment of mice and the evaluation of T cell adhesion and transmigration. STAR Protocols (2021), 2(100720): 1-9.
6. Lin CD, Wang SH, Chen JF*. α4 integrins in immune homeostasis and disease. Biology of ECM (Springer Nature) (2022), In revision. (book chapter)
7. Wang S#, Lin CD#, Li Y, Liu ZY, Wang JL, Zhang YH, Yan ZJ, Zhang YB*, Li GH*, Chen JF*. Distinct chemokines selectively induce HIV-1 gp120-integrin α4β7 binding via triggering conformer-specific activation of α4β7. Signal Transduct Tar (2021), 6(265): 1-4.
8. Liu CY#, Lin CD#, Wang DS#, Tao Y, Chen XY, Li Y, Chen JF*, Zeng YA*. Procr functions as a bona fide receptor and is essential for the maintenance and self- renewal of mammary stem cells. Cell Rep (2022), (2022), 38(110548): 1-13.
9. Yuan MY#, Wan YY#, Liu C#, Li Y, Liu ZY, Lin CD*, Chen JF*. Identification and characterization of a monoclonal antibody blocking the SARS-CoV-2 spike protein-ACE2 interaction. Cell Mol Immunol (2021), 18(6): 1562-1564.
10. Yuan MY#, Yang YR#, Li Y, Yan ZJ, Lin CD*, Chen JF*. Mucin-Like Domain of Mucosal Addressin Cell Adhesion Molecule-1 Facilitates Integrin α4β7-Mediated Cell Adhesion Through Electrostatic Repulsion. Front Cell Dev Biol (2020), 8: 1-10.
11. Lu L#, Lin CD#, Yan ZJ, Wang S, Zhang YH, Wang SH, Wang JL, Liu C, Chen JF*. Kindlin-3 is essential for resting α4β1 integrin-mediated firm cell adhesion under shear flow conditions. J Biol Chem (2016), 291(19): 10363-10371.
12. Zhang YH#, Pan YD#, Lin CD#, Zheng YJ, Sun H, Zhang HL, Wang JL, Yuan MY, Duan T*, Du QL*, Chen JF*. Bile acids evoke placental inflammation by activating Gpbar1/NF-κB pathway in intrahepatic cholestasis of pregnancy. J Mol Cell Biol (2016), 8(6):530-541.
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