姓 名:袁宝珠
行政职务:
同济大学生命科学与技术学院兼职教授
同济大学附属(上海)东方医院干细胞质量控制中心主任
国家干细胞转化资源库首席科学家
国家干细胞专家委员会委员
学 位:博士
导师情况:博士生导师
研究领域: 治疗性细胞制品质量标准研究
研究方向:1、治疗性细胞制品的质量属性、标准及质量控制研究
2、治疗性细胞制品的工艺及药学研究
3、治疗性细胞制品的监管科学研究
E-mail:yuanbaozhu@tongji.edu.cn
联系电话:021-38804518,ext. 21001
通讯地址:同济大学生命科学与技术学院
实验室网址:待申请-yuanlab.tongji.edu.cn
个人简历:
1987年毕业于兰州大学医学院,获临床医学学士学位; 1990年毕业于兰州大学医学院,获医学遗传学硕士学位;1994年毕业于北京协和医科大学、中国医学科学院肿瘤研究所,获医学及理学博士学位;1990年-1995年,作为科研助理、讲师在北京协和医科大学、中国医学科学院肿瘤研究所国家肿瘤细胞生物学重点实验室;1995年-2000年作为访问学者、博士后研究员,在美国国立卫生研究院(NIH)、国立肿瘤研究所(NCI)工作; 2000年-2010年作为高级研究员,在美国疾病控制中心(CDC)、国立职业安全与健康研究所(NIOSH)工作;2010年-2011年,作为主任、教授,在首都医科大学、世纪坛医院肿瘤中心工作;2011-2020年,作为主任、教授,在国家食品药品监督管理局、中国食品药品检定研究院、细胞资源保藏及研究中心工作。2020-现在,作为教授、干细胞质量控制中心主任和国家干细胞转化资源库首席科学家,在同济大学附属上海市东方医院工作。
工作经历:
1990年-1995年,作为科研助理、讲师在北京协和医科大学、中国医学科学院肿瘤研究所国家肿瘤细胞生物学重点实验室,开展肝细胞癌变的分子细胞生物学机制研究,其中深入探讨了黄曲酶毒素B1和乙肝病毒协同诱导p53抑癌基因热点突变,以及多癌基因激活和抑癌基因失活综合效应与肝细胞癌变关系的研究。
1995年-2000年,作为访问学者、博士后研究员在美国国立卫生研究院(NIH)、国立肿瘤研究所(NCI)实验性癌变实验室,继续从事肝细胞癌分子生物学机制、癌基因与抑癌基因研究,期间独立发现、克隆了一个新的肿瘤抑癌基因DLC-1(Deleted in Liver Cancer-1), 并系统阐述了DLC-1抑癌基因在包括肝细胞癌在内的广泛人类常见肿瘤中的频繁变异,为多种恶性肿瘤的诊断和预后提供了重要的分子标志物。
2000年-2010年,作为高级研究员(Senior Staff Scientist),在美国疾病控制中心(CDC)、国立职业卫生与健康研究所(NIOSH),开展肿瘤的癌基因、抑癌基因以及各类信号通路研究,其中独立揭示并系统阐述了细胞凋亡的“正反馈调控”信号通路理论,为多靶点协同肿瘤治疗提供了新的理论基础。
2010年-2011年,作为主任、特聘教授、北京海外高层次人才,在首都医科大学、世纪坛医院肿瘤中心开展肿瘤转化医学、肿瘤干细胞研究、肿瘤免疫学等方面的研究。
2011-2020年,作为国家药监机构全球引进人才、主任、教授,在国家食品药品监督管理局、中国食品药品检定研究院、细胞资源保藏及研究中心,开展生物制品生产用细胞及各类治疗性细胞制品的质量标准研究及质量评价技术研发; 作为国家干细胞专家委员会委员,负责起草和制定了我国首个具有指导干细胞临床转化研究意义的《干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则(试行)》(2015);作为2016年度国家“干细胞与转化研究”重点专项“临床研究用干细胞标准化评价体系建立”项目的首席科学家,用于支持中国干细胞产品研发。
2020-现在,作为干细胞质量控制中心主任和国家干细胞转化资源库首席科学家,在同济大学上海市附属东方医院,开展各类干细胞质量标准、质量控制技术、质量评价规范、质量产业等相关理论研究及实践探索。
学术任职:
国家干细胞专家委员会委员;中国细胞生物学会干细胞生物学分会理事;中国医药生物技术协会干细胞分会副主委及标准专家组委员;中国药学会专家委员会委员;Oncogene、Cancer Research等多个国际顶级专业期刊的特约评委。
研发项目主持:
1. 科技部“干细胞与转化研究” 国家重点研发计划,2016YFA0101500,“临床级干细胞标准化评估体系”,2016-2021, 2707万元,在研,首席科学家
2. 中科院战略先导项目-干细胞先导专项, “干细胞生物学效应质量研究子课题”,200万, 课题负责人,2015-2017, 已结题。
3. 广州市科技计划项目,“干细胞与再生医学技术创新与临床应用-间充质质量标准研究”,100万,课题负责人, 2015-2017。
4. 十二五重大新药创制专项,“抗体生产用细胞基质质量控制研究”, 2012-2015, 100万,课题负责人,已结题。
5. 国家自然科学基金面上项目,“DLC-1信号通路介导TRAIL诱导人非小细胞肺癌凋亡的研究”,2011-2014, 60万,项目负责人,已结题。
研究领域:
袁宝珠教授课题组主要从事各类治疗性细胞产品的质量属性研究、质量标准研究和相关评价技术研究、细胞药的工艺研究及药学研究。目前主要研究方向包括:
1.人成体干细胞、诱导性多能干细胞制品及其衍生制品治疗效应的异质性研究:通过多组学及生物信息学研究探索人成体干细胞在遗传学、表观遗传学、基因表达调控等不同层面对不同类型干细胞制品及其衍生制品治疗效应的异质性的决定作用,并探索相应的质量标准及评价技术。
2.临床适应症特定的细胞制品生物学效应分子标志物: 通过多种生物学技术(包括分子细胞生物学、免疫学、多种组学、生物信息学及实验动物学)发现并验证不同临床适应症特定的细胞制品生物学效应分子标志物,用于建立新的细胞制品质量标准、开发新的制备工艺、拓展新的药学研究等。
3. 建立组织类器官质量标准和基于组织类器官的评价体系:利用诱导性多能性干细胞为起始细胞,建立不同类型的组织类器官,并建立相关组织类器官的质量标准和新型医药技术产品的评价体系。
4. 基因编辑及基因修饰细胞制品的质量标准研究:通过多种生物学技术(包括分子细胞生物学、免疫学、多种组学、生物信息学及实验动物学)研究基因编辑及基因修饰的细胞制品不同生物学质量属性,包括基本细胞生物学属性、生物学安全性和生物学有效性,为相关创新性细胞制品建立质量标准及评价技术体系。
研究成果
袁宝珠教授长期从事肿瘤分子细胞生物学研究、各类生物制品生产用细胞基质及各类细胞治疗性产品的质量标准研究及标准化质量评价体系建立等工作,并在相关基础理论研究、质量标准研究、质量标准物质研究等方面均取得了具有独创性的成果。所取得的具体成果包括:
1. 建立国家级干细胞质量评价体系: 作为中国药品监督管理机构引进的国际人才和国家级药品质量检测平台(细胞质量检测平台)的负责人,为国家干细胞临床转化研究建立了有效的干细胞质量管理办法和质量评价体系。例如,制定了《干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则(试行)》(2015年8月开始试行),在此基础上建立了国家级综合性干细胞质量评价技术体系,帮助我国众多的干细胞研发企业开展其细胞制品的质量标准研究,并提供了相应的综合细胞质量评价服务,相关工作对保障我国《干细胞临床研究管理办法(试行)》(2015)的有效执行,对支撑我国“类双轨制”的干细胞临床研究管理,对促进干细胞产品研发和产业发展起到了极其重要的支撑作用。
2. 建立了众多的干细胞质量标准:带领所属的专业质量标准研发团队,建立了针对多种类型干细胞(如间充质干细胞、神经干细胞、胚胎干细胞和诱导性多能干细胞及其诱导分化细胞)的综合质量标准、质量属性标准、质量评价标准、质量评价用标准物质等综合质量标准体系及规范性标准评估体系。
3. 先后独立发现、阐述或解决了多个重要的基础科学或应用科学的问题,包括:1)独立发现并系统分析了DLC-1肿瘤抑癌基因,并揭示了其临床应用价值;2)独立发现并系统阐述了“正反馈”的细胞凋亡信号传导机制,为指导多靶点联合肿瘤治疗提供了重要理论基础。
代表性论文:
1. Han X, Na T, Wu T, Yuan BZ*.Human lung epithelial BEAS-2B cells exhibit characteristics of mesenchymal stem cells. PLoS One. 2020 Jan 3; 15(1): e02271714. Doi: 10.1371/journal.pone.0227174.
2. Na T, Zhang KH, Yuan BZ*. The DLC-1 tumor suppressor is involved in regulating immunomodulation of human mesenchymal stem cells through interacting with the Notch1 protein. BMC Cancer. 2020 Nov 4;20(1):1064. doi: 10.1186/s12885-020-07542-5.
3. Zhang K, Na T, Ge F, Yuan BZ*. DLC-1 tumor suppressor regulates CD105 expression on human non-small cell lung carcinoma cells through inhibiting TGF-1 signaling. Exp Cell Res. 2020; 386(2):111732. Doi:10.1016/j.yexcr.2019.111732.
4. Zhang J, Yuan BZ, Zhang H, Li HX*. Human epithelial ovarian cancer cells expressing CD105, CD44 and CD106 surface markers exhibit increased invasive capacity and drug resistance. Oncology Letters. 2019; 17:5351-5360.
5. Abbot S, Agbanyo F,Yuan BZ, Zoon K,et al. Report of the international conference on manufacturing and testing of pluripotent stem cells. Biologicals. 2018; 56:67-83.
6. Kim JH, Kurtz A, Yuan BZ, Koo SK, Stacey GN*. Report of the international stem cell banking initiative workshop activity: current hurdles and progress in seed-stock banking of human pluripotent stem cells. Stem Cell Transl Med. 2017; 6(11):1956-1962.
7. Chen P, Zhang K, Na T, Wang L, Yin WD,Wang JZ*,Yuan BZ*. The hUC-MSCs cell line CCRC-1 represents a novel, safe and high-yielding HDCs for the production of human viral vaccines. Scientific Reports. 2017;7: 12484.
8. Wu X, Yang J, Na T, Zhang K, Davidoff AM, Wang Y*, Yuan BZ*. RIG-1 and IL-6 are negative-feedback regulators of STING induced by double-strand DNA. PloS One. 2017, Aug 14; 12(8): e0182961.
9. Glyn Stacey*, Yuan BZ, et al. Points to consider in the development of seed stocks of pluripotent stem cells. Regen Med. 2015;10(2 Suppl):1-44.
10. Na T, Liu J, Zhang KH, He XQ, Yuan BZ*. Notch signaling regulates immunomodulation of human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells through promoting IDO1 transcription. PLoS One. 2015 Feb 18;10(2):e0118168. doi: 10.1371/journal.pone.0118168.
11. Yuan BZ*. Establishing a quality control system for stem cell-based medicinal products in China. Tissue Engineering Part A. 2015;21(23-24):2783-90. Doi:10.1089/ten. TEA2014.0498.
12. Zhang KH, Na T, Wang L, Gao Q, Yin W, Wang J and Yuan BZ*. Human diploid MRC-5 cells exhibit several critical properties of human umbilical cord-derived mesenchymal cells. Vaccine.2014;32(50):6820-6827.
13. Yuan BZ, Wang JZ*. The regulatory sciences for stem cell-based medicinal products. Front Med.2014; 8(2):190-200.
14. Ma S, Xie N, Li W, Yuan BZ, Shi YF, Wang Y*. Immunobiology of mesenchymal stem cells. Cell Death Differ. 2014; 21(2):216-25.
15. Yuan BZ* , Chapman J, Ding M, Wang J, Jiang BH, Rojanasakul Y, Reynolds SH. TRAIL and proteasome inhibitors combination induces a robust apoptosis in human malignant pleural mesothelioma cells through Mcl-1 and Akt protein Cleavages. BMC Cancer. 2013;13(1):140-149.
16. Wang JS, Xu KY, Wu J, Luo CH, Li YC, Wu XB, Gao H, Feng GS, Yuan BZ*. The changes of Th17 cells and the related cytokines in the progression of human colorectal cancers. BMC Cancer. 2012; 12: 418.
17. Yuan BZ*, Chapman JC and Reynolds SH. Proteasome inhibitors induce apoptosis in human lung cancer cells through a positive feedback mechanism and the subsequent Mcl-1 protein cleavage. Oncogene. 2009; 28:3775-3786.
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36. Yuan BZ, Miller MJ, Keck CL, Zimonjic DB, Thorgeirsson SS, Popescu NC*. Cloning, characterization and chromosomal localization of a frequently deleted gene (DLC-1) in human hepatocellular carcinomas. Cancer Research. 1998; 58: 2196-2199.
37. Miller MJ*, Yuan BZ. Semi-automated resolution of overlapping stutter patterns in microsatellite analysis. Analytical Biochemistry. 1997; 251: 50-56.
所起草和发布的技术性及监管性标准:
1.《干细胞临床研究管理办法(试行)》(2015)。 前国家食品药品监督药监局、前国家卫生及计划生育委员会发布;
2.《干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则(试行)》(2015)。前国家食品药品监督药监局、前国家卫生及计划生育委员会发布;
3. 《人间充质干细胞质量评价标准(讨论稿)》(2019)。由中国食品药品检定研究院发布;
4. 《人多能性干细胞及其诱导分化细胞质量评价标准(讨论稿)》(2019)。由中国食品药品检定研究院发布;
干细胞监管科学代表性文章:
1. Yuan BZ*., et al. Considerations of quality control issues of mesenchymal stem cell-based medicinal products. pp:265-278. In: Essentials of mesenchymal stem cell biology and its clinical translation. RC Zhao. Springler Publisher. 2013.
2.袁宝珠, 干细胞研究产业发展及监管科学现状。中国药事, 2014(12): p. 1380-1384.
3.袁宝珠, 干细胞的“法规—监管—指导原则”体系. 生命科学, 2016(08): p. 949-957.
4. 袁宝珠,中国干细胞临床研究、监管体系的现状及‘十三五’期间的战略考虑。第三十九章,《再生医学-转化与应用》2017。人民出版社。
5. 袁宝珠,中国干细胞监管科学发展现状。中国药品市场监管协会。2018。
6. 袁宝珠,干细胞临床研究管理进展,《中国医学科学发展报告-2017》,2018。
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