2023年8月16日，International Immunopharmacology杂志在线发表了同济大学生命科学与技术学院杜昌升教授课题组完成的题为“The novel small molecule TPN10518 alleviates EAE pathogenesis by inhibiting AP1 to depress Th1/Th17 cell differentiation”的研究论文。本文通过构建小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎（Experimental autoimmune encephalomyelitis，EAE）模型，发现新型小分子化合物TPN10518可有效减轻EAE小鼠的临床症状。

多发性硬化症(Multiple sclerosis，MS)是一种慢性、炎性、中枢神经系统（Central nervous system，CNS）脱髓鞘引起的神经退行性疾病。MS发病起源于外周免疫系统，炎性Th1和Th17细胞等在外周免疫系统被抗原递呈细胞分泌的细胞因子激活，然后穿过血脑屏障，进入CNS产生炎症产物和细胞因子从而扩大相应炎性细胞环境，导致CNS局灶性淋巴细胞浸润，导致髓磷脂破坏和轴突损伤，最终导致神经系统综合征和身体的残疾。目前还没有药物可以逆转或完全预防MS引起的进行性神经功能障碍，并且有些药物对MS患者也会产生一定的副作用。因此，对MS疾病药物治疗的进一步研究将有助于开发更有效、更特异的MS治疗方法。

在本研究中，我们探索了一种新型的小分子化合物TPN10518在治疗MS小鼠模型中的作用。EAE是模拟MS临床症状发作的最经典的动物模型，我们发现TPN10518对 EAE 模型具有保护作用。首先，TPN10518能减少CNS中炎症细胞浸润，缓解EAE的临床症状。此外，TPN10518有效降低了小鼠体内和体外Th1和Th17细胞的产生，并降低相关趋化因子的水平。RNA-seq分析和实验结果表明，TPN10518降低EAE小鼠体内AP1亚基c-Fos和c-Jun的mRNA和蛋白水平，进一步证实，TPN10518抑制Th1和Th17细胞的分化作用依赖于AP1。结果表明，TPN10518通过抑制AP1减少Th1和Th17细胞的产生，从而减轻EAE模型小鼠疾病的严重程度。为MS临床潜在药物研究提供了新的选择。

图1：TPN10518通过抑制AP1减少Th1和Th17细胞的产生，

减少T细胞的炎症反应，从而对EAE模型小鼠起到保护作用。

本研究在杜昌升教授指导下完成。论文的第一作者为来自同济大学的博士研究生谢玲和吕婕博士。参与此项研究工作的还有同济大学的研究生凯迪热亚·赛买尔、庄伟、刘光宇、王纯、韩梦瑶、韩三省以及中科院药物研究所的蒋翔锐教授。

以上全文：

1. Ling Xie, Jie Lv, Kaidireya Saimaier, Sanxing Han, Mengyao Han, Chun Wang, Guangyu Liu, Wei Zhuang, Xiangrui Jiang, Changsheng Du. The novel small molecule TPN10518 alleviates EAE pathogenesis by inhibiting AP1 to depress Th1/Th17 cell differentiation. International Immunopharmacology, 2023, 110787