Th17细胞作为粘膜免疫的重要参与者，其异常分化与多发性硬化症、炎症性肠病及银屑病等多种自身免疫疾病密切相关。尽管核心细胞因子网络已广为人知，但非典型分泌因子在其中的作用仍有待探索。 

2026年5月12日，同济大学生命科学与技术学院杜昌升/美国圣裘德儿童研究医院李春亮教授课题组在国际免疫学期刊《The Journal of Immunology》在线发表了题为“Serpine1 regulates Th17 cell differentiation and exacerbates IMQ-induced skin inflammation”的最新研究论文。该研究首次揭示了丝氨酸蛋白酶抑制剂Serpine1（及其活性产物PAI-1）在Th17细胞极化及自身免疫性皮肤病中的关键调控作用，为治疗银屑病等自身免疫疾病提供了新的潜在靶点。 

Serpine1缺失影响是Th17细胞体外极化

研究团队发现，Serpine1（其蛋白产物为PAI-1）在Th17细胞中被优先诱导表达。通过体外实验观察到，Serpine1的基因缺失可显著抑制Th17细胞的极化水平。为了进一步验证这一发现在临床转化中的潜力，研究团队使用针对PAI-1的药物抑制剂进行了对比处理，结果显示药物抑制能重现基因缺失所产生的抑制表型。这一发现表明，Serpine1及其分泌产物PAI-1在Th17细胞的分化发育过程中扮演着不可或缺的角色。 

构建银屑病炎症模型，揭示Serpine1的T细胞内源性致病机制

为了在体内水平观察Serpine1的致病影响，研究团队首先利用经典的咪喹莫特（IMQ）诱导系统构建了小鼠皮肤炎症（类银屑病）模型。实验数据显示，无论是Serpine1的基因缺失还是通过药物抑制PAI-1，均能在一定程度上有效减轻小鼠的病情严重程度并缓解皮肤炎症反应。 

为了进一步验证这一发现在不同自身免疫环境下的普适性，研究团队另外在实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）小鼠模型中进行了测试。结果显示，Serpine1的缺失对EAE的疾病进展同样表现出了缓解作用，这些实验证据进一步印证了其在多种自身免疫病理环境下的潜在贡献。 

在小鼠炎症模型中进一步探讨T细胞内源性作用

为了确认这种保护效应是否直接源于T细胞作用，研究团队进一步构建了T细胞特异性Serpine1条件性敲除（cKO）小鼠模型。实验观察到，在同样的炎症诱导方式下，仅在T细胞中缺失Serpine1便足以产生显著的保护效应。这一结果有助于排除其他细胞类型的干扰，初步证实了Serpine1是以T细胞内源性调控的方式，参与了Th17细胞的分化及相关的自身免疫病理过程。 

该项研究初步界定了Serpine1在Th17细胞调控网络中的潜在作用位置，为探讨非典型因子在自身免疫病理中的作用补充了新的实验支撑。研究提示Serpine1/PAI-1作为一种T细胞内源性调节组分，在调控Th17细胞极化及其引发的炎症级联反应中展现出一定的调控价值，这为后续深入开展相关炎症性疾病的分子机制解析及精准干预研究提供了有益的参考。 

本研究在杜昌升教授和李春亮教授的共同指导下完成，同时也得到了国家自然科学基金的资助。杜昌升教授课题组长期致力于自身免疫疾病的发病机制解析与新策略研究，近年来在多发性硬化症（MS）、自身免疫性肝炎（AIH）等领域取得了一系列重要进展。