恶性肿瘤是严重威胁我国患者身心健康和生命安全的重大疾病之一，发病率和死亡率逐年升高，已成为人类面临的巨大挑战。不同于胃癌、肝癌、结直肠癌、肺癌等常见恶性肿瘤，罕见恶性肿瘤发病机制研究相对薄弱，诊疗手段和有效药物均有限，因此亟需加强罕见恶性肿瘤发病机制和精准诊疗研究。

2023年6月30日，同济大学生命科学与技术学院张赫教授团队在国际知名期刊Biochim Biophys Acta Rev Cancer（IF 11.2），就上述罕见肿瘤发生机制和靶向治疗问题在线发表了题为“In-depth understanding of higher-order genome architecture in orphan cancer”的文章，从染色质三维构象的视角全面梳理和展望了罕见恶性肿瘤中发生机制和靶向治疗研究。

众所周知，基因功能异常是恶性肿瘤发生发展的根本原因之一，染色质上的表观遗传调控紊乱则是造成基因功能异常的一种最重要方式。染色质是生命活动所必需的遗传物质，在三维空间上具有高度的动态可塑性，这种染色质三维空间构象常在基因转录沉默和激活中发挥核心调控作用，也是恶性肿瘤发生发展过程中的关键调控因素之一。文章聚焦多种罕见恶性肿瘤，包括腺癌、骨肿瘤、血液肿瘤、脑肿瘤、眼肿瘤等，从染色质三维空间构象异常的角度，全面梳理了染色质三维空间构象在罕见恶性肿瘤中的关键作用和调控机制，总结和展望了基于染色质三维构象的药物靶点发现和靶向治疗研究现状，为罕见肿瘤的发生机制研究提供了新见解，有助于推动罕见恶性肿瘤的精准诊疗研究。

同济大学博士研究生丁天宜为文章的第一作者，同济大学张赫教授为文章的通讯作者。作为同济大学对口支援井冈山大学的联合学术成果，该工作获得了同济大学生命科学与技术学院、同济大学附属东方医院、井冈山大学附属医院临床医学研究中心、井冈山大学医学部和生命科学学院的大力支持，同时该工作还受到了国家重点研发计划、国家自然科学基金委和上海市科委等项目的资助。