姓名：陈御

学位：博士

导师情况：博士生导师，硕士生导师

研究领域：长寿、衰老与基因组稳定性

E-mail： y_chen@tongji.edu.cn

通讯地址：上海市杨浦区四平路1230号同济大学生命科学与创新创业大楼A楼802室

研究方向：

1. 基因组稳定性调控细胞命运的新机制；

2. 长寿生物的比较生物学研究及衰老干预方案的跨物种转化；

3. 器官退化与器官间互作机制及其在个体衰老中的作用与靶向干预。

个人简介：

陈御，同济大学青年百人A岗，附属妇产科医院兼聘研究员，博士生/硕士生导师。

陈御长期围绕“长寿、衰老与基因组稳定性”的领域开展研究工作，搭建基因组稳定性定量研究的新模型，鉴定调控基因组稳定性以影响衰老与长寿的新因子，并据此开发延缓衰老、防治相关疾病及延长健康寿命的新策略。研究成果以通讯及第一作者（含共同）发表于Science、PNAS、Nature Communications、Nucleic Acids Res.、Protein Cell、Aging Cell、eLife及EMBO Rep.等期刊，受邀为Science China Life Sciences等多本期刊撰写综述。

目前，主持国家自然科学基金青年科学基金项目B类[原优秀青年科学基金项目]（2025）、面上项目（2024）、青年科学基金项目C类（2022）及上海市科委扬帆计划（2022）等项目，获中国生理学会张锡钧优秀论文奖（2023）、上海市医学科技奖（2022）、同济大学追求卓越奖（2021）、同济大学优秀博士论文（2022）等荣誉奖励。担任Life Medicine青年编委，Ageing and Cancer Research & Treatment（ACRT）特刊客座编辑及青年编委，担任Ageing Research Reviews、Mech. Ageing Dev.、MedComm及Translational Medicine of Aging等期刊独立审稿人。主讲或参与研究生及本科生课程《衰老生物学》、《遗传学》、《专业英语》等。指导学生参与全国大学生生命科学竞赛并获国家及上海市奖项，指导学生获同济大学优秀毕业设计（论文）。

诚邀同道学子加入，共解衰老长寿之谜！其他信息请见：

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研究内容：

基因组不稳定是衰老及相关疾病的最基础的标志之一，而DNA修复是维持基因组稳定性的关键机制。课题组前期研究发现：随年龄增长，DNA修复发生组织特异性变化；而激活DNA修复有助于拮抗器官衰老、促进个体长寿。因此，课题组将围绕基因组稳定性在器官退化及系统衰老中的功能开展研究；利用比较生物学方法，结合长寿动物与早衰症模型，探索靶向基因组稳定性等通路以延缓衰老、促进长寿的新策略。

课题组当前关注的研究方向主要包括：

1. 解析基因组稳定性调控细胞命运的新机制：基于课题组前期开发的细胞与动物水平报告系统，我们将系统筛选调控基因组稳定性的新基因（重点关注DNA修复、逆转录转座等关键过程），深入解析其调控细胞命运决定的分子机制，并进一步探索其在衰老及相关疾病调控中的潜在功能；

2. 开展长寿动物的比较生物学研究：我们以裸鼹鼠、盲鼹鼠等长寿动物为研究对象，通过跨物种比较分析，挖掘其在演化过程中形成的独特长寿机制，重点关注基因组稳定性与细胞命运调控相关通路中的关键因子，并探索其向哺乳动物模型转化的潜在应用价值；

3. 阐明器官退变与器官间通讯在个体衰老中的作用机制：我们将阐述不同器官随个体年龄增长而出现功能衰退的细胞与分子基础，鉴定组织特异性的调控因子，并深入探索器官或细胞类型间的相互作用如何影响系统水平的衰老进程，为开发靶向干预策略提供理论依据。

主要学术成果：

1. 创建新型DNA修复定量研究系统（PNAS, 2023; Nucleic Acids Res., 2019; eLife, 2020; Protein Cell, 2023; Ageing Res. Rev., 2020）；

2. 揭示调控基因组稳定性的衰老/长寿关键因子与作用机制（Nature Commun., 2023; Aging Cell, 2026; Ageing Res. Rev., 2025; Life Med., 2024）；

3. 筛选具衰老拮抗功能的化合物，开发比较生物学指导的长寿干预新策略（Science, 2025; Mech. Ageing Dev., 2026; Aging Res., 2025; EMBO Rep., 2023; Aging Cell, 2020）。

代表论文（#共同第一作者, *共同通讯作者）：

1.Chen Y#, Chen Z#, Wang H, Cui Z, Li KL, Song Z, Chen L, Sun X, Xu X, Zhang Y, Tan L, Yuan J, Tan R, Luo MH, Sun FL, Liu H, Jiang Y*, Mao Z*. (2025) A cGAS-mediated mechanism in naked mole-rats potentiates DNA repair and delays aging. Science 6769: eadp5056.

该工作阐述了长寿动物裸鼹鼠中cGAS提升同源重组修复以稳定基因组，进而促进个体长寿的分子机制，为靶向cGAS进行长寿促进奠定基础。

Science Perspectives、Science Research Highlights、Nature Aging Research Highlights

Nature News、BBC、Chemical & Engineering News、El País、中国教育报、新民晚报等多家媒体对该工作进行了报道。

2.Chen Y#, Huang S#, Cui Z, Sun X, Tang Y, Zhang H, Chen Z, Jiang R, Zhang W, Li X, Chen J, Liu B, Jiang Y, Wei K*, Mao Z*. (2023) Impaired end joining induces cardiac atrophy in a Hutchinson-Gilford progeria mouse model. PNAS 120(47): e2309200120.

该工作深入解析了心肌细胞DNA损伤修复异常导致儿童早衰症相关心脏病变的分子机制，为儿童早衰症的治疗提供新思路。

中国科学报、新民网、文汇网等多家媒体对该工作进行了报道。

3.Chen Y, Cui Z, Chen Z, Jiang Y*, Mao Z*. (2023) IDDoR: a novel reporter mouse system for simultaneous and quantitative in vivo analysis of both DNA double-strand break repair pathways. Protein & Cell 14(5):369-375.

该工作建立了国际上首个双色荧光的DNA修复动物水平报告模型，并揭示DNA修复存在器官间的相互作用。

4. Chen Z#, Chen L#, Chen X, Wang H, Tang H, Zhen Z, Jiang Y, Mao Z*, Chen Y*. (2026) Human cGAS Drives LINE-1 Transcriptional Activation to Trigger MAVS-Dependent Cellular Senescence. Aging Cell 25(4):e70484.

该比较生物学工作揭示了cGAS发挥非经典功能调控LINE-1转录及经RNA感应通路触发细胞衰老的分子机制。

5.Tang Y, Zhang D, Wang K, Mao Z*, Chen Y*. (2025) Decoding DNA repair regulation across human lifespan variability. Ageing Research Reviews 111: 102833.

该工作阐述了基于人类寿命多样性的比较生物学研究为理解DNA损伤修复的精细化调控及开发长寿促进的转化方案提供新视角。

6.Jiang R#, Wang H#, Zhang W, Li J, Huang S, Chen L, Min Y, Ouyang Z, Jiang Y, Mao Z, Wu G*, Wei K*, Chen Y*. (2026) DHT ameliorates cardiac aging in progeroid mice by XRCC4-mediated genome stabilization. Mechanisms of Ageing and Development 229: 112141.

该项合作研究提示靶向雄激素受体而激活心肌细胞NHEJ修复可缓解儿童早衰症相关的心脏功能衰退并促进心脏转录组年轻化。

7.Chen Y#, Zhen Z#, Chen L#, Wang H, Wang X, Sun X, Song Z, Wang H, Lin Y, Zhang W, Wu G, Jiang Y*, Mao Z*. (2023) Androgen signaling stabilizes genomes to counteract senescence by promoting XRCC4 transcription. EMBO Reports e56984.

该工作基于团队积累的亚洲女性眼睑样本资源，揭示了雄激素受体表达下降介导了女性在增龄过程中双链断裂修复减弱及细胞衰老的分子机制，为靶向DNA修复延缓衰老提供新的分子靶点。

8.Chen Z, Wang H, Chen Y*. (2026) The Longevity Code in Four Letters. Chinese Medical Journal 139(3): 317-318.

该工作总结了裸鼹鼠cGAS的4个关键位点转变在长寿调控中的重要性，并展望其在跨物种健康促进方面的转化前景。

9.Wang K, Chen X, Mao Z*, Chen Y*. (2025) Different weapons, same war: lessons on tumor resistance and longevity from emerging animal models. Aging Research 3(2): 9340051.

该研究亮点文章围绕近期发表的多项比较生物学研究工作，探讨了非经典模式动物在理解衰老及肿瘤发生机制方面的独特作用。

10.Wang K, Li J, Tang Y, Mao Z*, Chen Y*. (2025) The Tripartite Nexus Among Oral Microbiome, DNA Repair, and Aging. Oral Science and Homeostatic Medicine 1(1): 9610004.

该工作综述了口腔微生物、DNA修复及衰老的复杂内在联系。

11.Zhen Z#, Chen Y#, Wang H, Tang H, Zhang H, Liu H, Jiang Y, Mao Z*. (2023) Nuclear cGAS restricts L1 retrotransposition by promoting TRIM41-mediated ORF2pubiquitination and degradation. Nature Communications 14(1):8217.

该工作阐述了DNA损伤发生后，固有免疫调控因子cGAS在翻译后水平抑制LINE1逆转录转座的非经典新功能及分子机制，并揭示其在衰老发生中的潜在作用。

12.Chen Y#, *, Xu X#, Chen Z#, Chen L, Jiang Y*, Mao Z*. (2024) Circadian factors CLOCK and BMAL1 promote nonhomologous end joining and antagonize cellular senescence. Life Medicine 3(2): lnae006.

该工作阐释了核心节律因子调控DNA双链断裂修复以拮抗衰老发生的新功能。

13.Chen Y#, Zhang H#, Xu Z#, Tang H, Geng A, Cai B, Su T, Shi J, Jiang C, Tian X, Seluanov A, Huang J, Wan X, Jiang Y*, Gorbunova V*, Mao Z*. (2019) A PARP1-BRG1-SIRT1 axis promotes HR repair by reducing nucleosome density at DNA damage sites. Nucleic Acids Res. 47(16): 8563-8580.

该工作建立了双色荧光DNA修复报告系统，并解析长寿蛋白SIRT1通过调控染色质密度促进同源重组修复的新机制。

14.Chen Y#, Chen J#, Sun X#, Yu J, Qian Z, Wu L, Xu X, Wan X, Jiang Y, Zhang J*, Gao S*, Mao Z*. (2020) The SIRT6 activator MDL-800 improves genomic stability and pluripotency of old murine-derived iPS cells. Aging Cell 19(8):e13185.

该工作提示激活长寿蛋白SIRT6以靶向促进DNA修复可提升年老个体来源干细胞的基因组稳定性并促进其分化潜能，为未来老年病的细胞疗法奠定基础。

15.Zhang W#, Chen Y#, Yang J, Zhang J, Yu J, Wang M, Zhao X, Wei K, Wan X, Xu X, Jiang Y, Chen J*, Gao S*, Mao Z*. (2020) A high-throughput small molecule screen identifies farrerol as a potentiator of CRISPR/Cas9-mediated genome editing. eLife 9:e56008.

该工作建立了一种以DNA修复为读出端的高通量筛选平台并筛选获得一批可通过影响DNA修复进而抗衰老、抗肿瘤或促进基因打靶的天然小分子药物。

16.Chen Y, Geng A, Zhang W, Qian Z, Wan X, Jiang Y, Mao Z*. (2020) Fight to the bitter end: DNA repair and aging. Ageing Res. Rev. 64:101154.

该文提出了DNA修复功能下降是衰老发生的核心原因及衰老干预的关键靶点的学术构想。

17.Chen Y#, Li Z#, Xu Z#, Tang H, Guo W, Sun X, Zhang W, Zhang J, Wan X, Jiang Y*, Mao Z*. (2018) Use of the XRCC2 promoter for in vivo cancer diagnosis and therapy. Cell Death Dis. 9(4):420.

该文开发了一种基于肿瘤细胞DNA修复特征的潜在诊断与治疗新策略。

18.Zhang H#, Chen Y#, Jiang Y, Mao Z. (2022) DNA double-strand break repair and nucleic acid-related immunity. Acta Biochim Biophys Sin. 54(6):828-835. (Invited Review)

该文综述了DNA双链断裂修复与固有免疫调控间的分子及功能联系。

19.Cai Y#, Song W#, Li J#, Jing Y#, Liang C#, Zhang L#, Zhang X#, Zhang W#, Liu B#, An Y#, Li J#, Tang B#, Pei S#, Wu X#, Liu Y#, Zhuang C#, Ying Y#, Dou X#, Chen Y#, Xiao F#, Li D#, Yang R#, Zhao Y#, Wang Y#, Wang L#, Li Y#, Ma S*, Wang S*, Song X*, Ren J*, Zhang L*, Wang J*, Zhang W*, Xie Z*, Qu J*, Wang J*, Xiao Y*, Tian Y*, Wang G*, Hu P*, Ye J*, Sun Y*, Mao Z*, Kong Q*, Liu Q*, Zou W*, Tian X*, Xiao Z*, Liu Y*, Liu J*, Song M*, Han J*, Liu GH*. (2022) The landscape of aging. Sci China Life Sci. 65(12):2354-2454. (Invited Review)

该联合综述从衰老机制、衰老特征和衰老干预三个方面系统总结了衰老领域的经典理论和近年来的重要进展。本团队负责撰写其中衰老与基因组稳定性调控的板块。

20.Aging Biomarker Consortium; Bao H#, Cao J#, Chen M#, Chen M#, Chen W#, Chen X#, Chen Y#, Chen Y#, Chen Y#, Chen Z#, Chhetri JK#, Ding Y#, Feng J#, Guo J#, Guo M#, He C#, Jia Y#, Jiang H#, Jing Y#, Li D#, Li J#, Li J#, Liang Q#, Liang R#, Liu F#, Liu X#, Liu Z#, Luo O#, Lv J#, Ma J#, Mao K#, Nie J#, Qiao X#, Sun X#, Tang X#, Wang J#, Wang Q#, Wang S#, Wang X#, Wang Y#, Wang Y#, Wu R#, Xia K#, Xiao F#, Xu L#, Xu Y#, Yan H#, Yang L#, Yang R#, Yang Y#, Ying Y#, Zhang L#, Zhang W#, Zhang W#, Zhang X#, Zhang Z#, Zhou M#, Zhou R#, Zhu Q#, Zhu Z#, Cao F*, Cao Z*, Chan P*, Chen C*, Chen G*, Chen H*, Chen J*, Ci W*, Ding B*, Ding Q*, Gao F*, Han J*, Huang K*, Ju Z*, Kong Q*, Li J*, Li J*, Li X*, Liu B*, Liu F*, Liu L*, Liu Q*, Liu Q*, Liu X*, Liu Y*, Luo X*, Ma S*, Ma X*, Mao Z*, Nie J*, Peng Y*, Qu J*, Ren J*, Ren R*, Song M*, Songyang Z*, Sun Y*, Sun Y*, Tian M*, Wang S*, Wang S*, Wang X*, Wang X*, Wang Y*, Wang Y*, Wong CCL*, Xiang AP*, Xiao Y*, Xie Z*, Xu D*, Ye J*, Yue R*, Zhang C*, Zhang H*, Zhang L*, Zhang W*, Zhang Y*, Zhang Y*, Zhang Z*, Zhao T*, Zhao Y*, Zhu D*, Zou W*, Pei G*, Liu GH*. (2023) Biomarkers of aging. Sci China Life Sci. 66(5):893-1066. (Invited Review, Cover Article)

该联合综述系统总结了衰老标志物研究在细胞衰老、器官衰老、衰老时钟及其应用、相应伦理及社会意义四个方面的重要进展。本团队负责撰写其中衰老相关遗传不稳定性的章节。

21.张伟娜，陈御*，毛志勇*. 靶向DNA损伤延缓衰老的研究进展. 生物医学转化  2023(2):2-12. (受邀综述)