姓名：陈御

学位：博士

导师情况：硕士生导师

研究领域：衰老与基因组稳定性的调控及干预

联系电话：021-65978116

E-mail： y_chen@tongji.edu.cn

通讯地址：上海市杨浦区四平路1239号医学楼1306室

工作经历：

2023年5月至今，同济大学，助理教授，硕士生导师

2022年8月至2023年4月，同济大学附属妇产科医院，助理研究员

2021年5月至2022年7月，同济大学附属妇产科医院，研究实习员

研究方向：

（1）调控DNA修复及衰老发生的新基因的筛选及机制解析；

（2）基因组不稳定驱动衰老发生的遗传及表观遗传机制及其干预；

（3）长寿啮齿类中基因组稳定性维持与健康衰老策略的挖掘与转化。

个人简介：

  陈御，同济大学生命科学与技术学院，助理教授，硕士生导师。

陈御长期围绕“衰老与基因组稳定性”的领域开展研究工作，解析衰老及长寿相关的DNA修复调控机制，并发展对抗衰老及相关疾病、延长健康寿命的新方法。研究成果以通讯及第一作者（含共同）发表于PNAS、Nature Communications、Nucleic Acids Res.、Protein Cell、eLife、Aging Cell及EMBO Rep.等期刊，受邀为Science China Life Sciences、Acta Biochim. Biophys. Sin.、《生物医学转化》等期刊撰写综述。

目前，主持国家自然科学基金青年项目（2022）及上海市科委扬帆计划（2022）等项目，获中国生理学会张锡钧优秀论文奖及全国青年优秀生理学学术汇报最佳表达奖（2023）、上海市医学科技奖（2022）、同济大学追求卓越奖（2021）、同济大学优秀博士论文（2022）等荣誉奖励。担任衰老生物学期刊Mech. Ageing Dev.、Translational Medicine of Aging独立审稿人。主讲研究生课程《衰老生物学》并参与其他多门研究生及本科生课程的授课。指导学生参与全国大学生生命科学竞赛并获国家及上海市奖项。

欢迎对衰老生物学及基因组稳定性领域感兴趣的研究生、本科生报考和实习。

研究内容：

基因组不稳定是衰老的重要驱动力，而DNA修复是维持基因组稳定性的关键机制。然而，在增龄过程中，DNA修复如何发生组织特异性变化，又如何最终引发器官退化及系统衰老尚不清晰，这也极大地限制了靶向DNA修复对抗衰老及相关疾病新策略的研发。围绕上述科学问题，陈御博士致力于开发新型DNA修复的定量研究系统（Nucleic Acids Res., 2019; eLife, 2020; Protein Cell, 2023）；鉴定调控基因组稳定性的衰老/长寿相关新因子并阐述其调控机制（Aging Cell, 2020; Nature Commun., 2023; EMBO Rep., 2023; Life Med., 2024）；利用慢速衰老模型（长寿动物裸鼹鼠等）及增速衰老模型（儿童早衰症等）揭示基因组稳定性维持在衰老及相关疾病发生中的作用，探索延缓衰老及干预衰老相关疾病的新方法（PNAS, 2023; Ageing Res. Rev., 2020）。

代表论文（^#共同第一作者, ^* 共同通讯作者）：

1. Chen Y^#, Huang S^#, Cui Z, Sun X, Tang Y, Zhang H, Chen Z, Jiang R, Zhang W, Li X, Chen J, Liu B, Jiang Y, Wei K^*, Mao Z^*. (2023) Impaired end joining induces cardiac atrophy in a Hutchinson-Gilford progeria mouse model. PNAS 120(47):e2309200120.

该工作深入解析了心肌细胞DNA损伤修复异常导致儿童早衰症相关心脏病变的分子机制，为儿童早衰症的治疗提供新思路。新民网、文汇网等多家媒体对该工作进行了报道。

2. Chen Y^#, Zhen Z^#, Chen L^#, Wang H, Wang X, Sun X, Song Z, Wang H, Lin Y, Zhang W, Wu G, Jiang Y^*, Mao Z^*. (2023) Androgen signaling stabilizes genomes to counteract senescence by promoting XRCC4 transcription. EMBO Reports 24(12):e56984.

该工作基于团队积累的亚洲女性眼睑样本资源，揭示了雄激素受体表达下降介导了女性在增龄过程中双链断裂修复减弱及细胞衰老的分子机制，为靶向DNA修复延缓衰老提供新的分子靶点。

3. Zhen Z^#, Chen Y^#, Wang H, Tang H, Zhang H, Liu H, Jiang Y, Mao Z^*. (2023) Nuclear cGAS restricts L1 retrotransposition by promoting TRIM41-mediated ORF2p ubiquitination and degradation. Nature Communications 14(1):8217.

该工作阐述了DNA损伤发生后，固有免疫调控因子cGAS在翻译后水平抑制LINE1逆转录转座的非经典新功能及分子机制，并揭示其在衰老发生中的潜在作用。

4.  Chen Y^{#, *}, Xu X^#, Chen Z^#, Chen L, Jiang Y^*, Mao Z^*. (2024) Circadian factors CLOCK and BMAL1 promote nonhomologous end joining and antagonize cellular senescence. Life Medicine doi: lnae006.

该工作阐释了核心节律因子调控DNA双链断裂修复以拮抗衰老发生的新功能。

5. Chen Y^#, Zhang H^#, Xu Z^#, Tang H, Geng A, Cai B, Su T, Shi J, Jiang C, Tian X, Seluanov A, Huang J, Wan X, Jiang Y^*, Gorbunova V^*, Mao Z^*. (2019) A PARP1-BRG1-SIRT1 axis promotes HR repair by reducing nucleosome density at DNA damage sites. Nucleic Acids Res. 47(16):8563-8580.

该工作建立了双色荧光DNA修复报告系统，并解析长寿蛋白SIRT1通过调控染色质密度促进同源重组修复的新机制。

6. Chen Y, Cui Z, Chen Z, Jiang Y^*, Mao Z^*. (2023) IDDoR: a novel reporter mouse system for simultaneous and quantitative in vivo analysis of both DNA double-strand break repair pathways.  Protein & Cell 14(5):369-375.

该工作建立了国际上首个双色荧光的DNA修复动物水平报告模型，并揭示DNA修复存在器官间的相互作用。

7. Chen Y^#, Chen J^#, Sun X^#, Yu J, Qian Z, Wu L, Xu X, Wan X, Jiang Y, Zhang J^*, Gao S^*, Mao Z^*. (2020) The SIRT6 activator MDL-800 improves genomic stability and pluripotency of old murine-derived iPS cells. Aging Cell 19(8):e13185.

该工作提示激活长寿蛋白SIRT6以靶向促进DNA修复可提升年老个体来源干细胞的基因组稳定性并促进其分化潜能，为未来老年病的细胞疗法奠定基础。

8. Zhang W^#, Chen Y^#, Yang J, Zhang J, Yu J, Wang M, Zhao X, Wei K, Wan X, Xu X, Jiang Y, Chen J^*, Gao S^*, Mao Z^*. (2020) A high-throughput small molecule screen identifies farrerol as a potentiator of CRISPR/Cas9-mediated genome editing. eLife 9:e56008.

该工作建立了一种以DNA修复为读出端的高通量筛选平台并筛选获得一批可通过影响DNA修复进而抗衰老、抗肿瘤或促进基因打靶的天然小分子药物。

9. Chen Y, Geng A, Zhang W, Qian Z, Wan X, Jiang Y, Mao Z^*. (2020) Fight to the bitter end: DNA repair and aging. Ageing Res Rev 64:101154.

该文提出了DNA修复功能下降是衰老发生的核心原因及衰老干预的关键靶点的学术构想。

10. Chen Y^#, Li Z^#, Xu Z^#, Tang H, Guo W, Sun X, Zhang W, Zhang J, Wan X, Jiang Y^*, Mao Z^*. (2018) Use of the XRCC2 promoter for in vivo cancer diagnosis and therapy. Cell Death Dis. 9(4):420.

该文开发了一种基于肿瘤细胞DNA修复特征的潜在诊断与治疗新策略。

11. Zhang H^#, Chen Y^#, Jiang Y, Mao Z. (2022) DNA double-strand break repair and nucleic acid-related immunity. Acta Biochim Biophys Sin. 54(6):828-835. (Invited Review)

该文综述了DNA双链断裂修复与固有免疫调控间的分子及功能联系。

12. Cai Y^#, Song W^#, Li J^#, Jing Y^#, Liang C^#, Zhang L^#, Zhang X^#, Zhang W^#, Liu B^#, An Y^#, Li J^#, Tang B^#, Pei S^#, Wu X^#, Liu Y^#, Zhuang C^#, Ying Y^#, Dou X^#, Chen Y^#, Xiao F^#, Li D^#, Yang R^#, Zhao Y^#, Wang Y^#, Wang L^#, Li Y^#, Ma S^*, Wang S^*, Song X^*, Ren J^*, Zhang L^*, Wang J^*, Zhang W^*, Xie Z^*, Qu J^*, Wang J^*, Xiao Y^*, Tian Y^*, Wang G^*, Hu P^*, Ye J^*, Sun Y^*, Mao Z^*, Kong Q^*, Liu Q^*, Zou W^*, Tian X^*, Xiao Z^*, Liu Y^*, Liu J^*, Song M^*, Han J^*, Liu GH^*. (2022) The landscape of aging. Sci China Life Sci. 65(12):2354-2454. (Invited Review)

该联合综述从衰老机制、衰老特征和衰老干预三个方面系统总结了衰老领域的经典理论和近年来的重要进展。本团队负责撰写其中衰老与基因组稳定性调控的板块。

13. Aging Biomarker Consortium; Bao H^#, Cao J^#, Chen M^#, Chen M^#, Chen W^#, Chen X^#, Chen Y^#, Chen Y^#, Chen Y^#, Chen Z^#, Chhetri JK^#, Ding Y^#, Feng J^#, Guo J^#, Guo M^#, He C^#, Jia Y^#, Jiang H^#, Jing Y^#, Li D^#, Li J^#, Li J^#, Liang Q^#, Liang R^#, Liu F^#, Liu X^#, Liu Z^#, Luo O^#, Lv J^#, Ma J^#, Mao K^#, Nie J^#, Qiao X^#, Sun X^#, Tang X^#, Wang J^#, Wang Q^#, Wang S^#, Wang X^#, Wang Y^#, Wang Y^#, Wu R^#, Xia K^#, Xiao F^#, Xu L^#, Xu Y^#, Yan H^#, Yang L^#, Yang R^#, Yang Y^#, Ying Y^#, Zhang L^#, Zhang W^#, Zhang W^#, Zhang X^#, Zhang Z^#, Zhou M^#, Zhou R^#, Zhu Q^#, Zhu Z^#, Cao F^*, Cao Z^*, Chan P^*, Chen C^*, Chen G^*, Chen H^*, Chen J^*, Ci W^*, Ding B^*, Ding Q^*, Gao F^*, Han J^*, Huang K^*, Ju Z^*, Kong Q^*, Li J^*, Li J^*, Li X^*, Liu B^*, Liu F^*, Liu L^*, Liu Q^*, Liu Q^*, Liu X^*, Liu Y^*, Luo X^*, Ma S^*, Ma X^*, Mao Z^*, Nie J^*, Peng Y^*, Qu J^*, Ren J^*, Ren R^*, Song M^*, Songyang Z^*, Sun Y^*, Sun Y^*, Tian M^*, Wang S^*, Wang S^*, Wang X^*, Wang X^*, Wang Y^*, Wang Y^*, Wong CCL^*, Xiang AP^*, Xiao Y^*, Xie Z^*, Xu D^*, Ye J^*, Yue R^*, Zhang C^*, Zhang H^*, Zhang L^*, Zhang W^*, Zhang Y^*, Zhang Y^*, Zhang Z^*, Zhao T^*, Zhao Y^*, Zhu D^*, Zou W^*, Pei G^*, Liu GH^*. (2023) Biomarkers of aging. Sci China Life Sci. 66(5):893-1066. (Invited Review, Cover Article)

该联合综述系统总结了衰老标志物研究在细胞衰老、器官衰老、衰老时钟及其应用、相应伦理及社会意义四个方面的重要进展。本团队负责撰写其中衰老相关遗传不稳定性的章节。

14. 张伟娜, 陈御^*, 毛志勇^*. (2023) 靶向DNA损伤修复延缓衰老的研究进展. 生物医学转化 4(2):2-12.（受邀综述）