教授

陈献威

发布时间:2019-05-08  


姓名陈献威


导师情况博士生导师

研究领域干细胞与神经退行性疾病

E-mailchenxianwei@tongji.edu.cn

通讯地址:上海市杨浦区四平路1239号,同济大学生命科学与技术学院,200092


研究方向:

1. 诱导多功能干细胞(iPSC)向神经细胞和大脑类器官的定向分化;

2. 阿尔茨海默病(AD)的类器官疾病模型的构建,分子机制的研究及潜在治疗方法的开发;

3. iPSC向免疫细胞的定向分化及肿瘤免疫疗法的研究与开发。


个人简介:

2009年毕业于内蒙古大学,获理学学士学位。2016年毕业于中国科学院北京基因组研究所,获理学博士学位,博士阶段主要从事定量蛋白质组学相关研究。2016年至2022年在美国希望之城国家医疗中心(City of Hope)贝克曼研究所(Beckman Research Institute)从事博士后研究工作,并任科学家职员(Staff Scientist)。2022入选上海市海外高层次人才计划20233月至今,任同济大学生命科学与技术学院特聘研究员,同济大学附属东方医院科创中心特聘研究员。主要从事iPSC向大脑类器官、神经细胞和免疫细胞的定向分化,用于神经系统疾病和肿瘤免疫治疗的相关研究。近年以第一作者(含共同)发表Advanced ScienceCell Reports MedicineJournal of Proteomics多篇学术论文。

 

研究内容:

阿尔茨海默病(AD),即老年痴呆症,是一种进行性发展的神经退行性疾病,主要临床症状为认知障碍和记忆力减退等,发病人数逐年增加。目前尚无有效的治疗方法,并且发生机制也不清楚。由于物种差异等原因,动物模型无法完全模拟AD的主要病症,特别是占绝大多数病例的散发性AD,更加亟需疾病模型用于机制研究以及药物研发。由iPSC分化而来的大脑类器官可以很好的模拟大脑的发育,被广泛用于人类疾病模型的建立,并在AD研究中展现出了广泛的应用前景。

本实验室主要从事iPSC向特定神经细胞和大脑类器官的定向分化,并用于建立AD的类器官疾病模型,揭示分子机制并探索潜在的治疗方法。目前实验室的主要研究方向包括:1通过将AD相关的多种要素与类器官整合,建立更加适用于AD研究的新型大脑类器官;2通过表达APP/PSEN突变基因或者APOE4风险基因建立AD类器官疾病模型并开展相关分子机制研究; 3)本实验室有丰富的iPSC定向分化免疫细胞的经验,包括T细胞、NK细胞和巨噬细胞,在此基础上开展肿瘤免疫治疗的相关研究。

  

本实验室常年招聘博士后,欢迎博士生、硕士生和本科生报考和实习。


代表性文章:

1. X Chen, G Sun, E Tian, M Zhang, H Davtyan, TG Beach, EM Reiman, M Blurton-Jones, D Holtzman, Y Shi. Modeling sporadic Alzheimer’s disease in human brain organoids. Advanced Science 8, e2101462 (2021).

2. G Sun*, F Chiuppesi*, X Chen*, C Wang, E Tian, J Nguyen, M Kha, D Trinh, H Zhang, MC Marchetto, H Song, G Ming, FH Gage, DJ Diamond, F Wussow, Y Shi. Modeling human cytomegalovirus-induced microcephaly in human iPSC-derived brain organoids. Cell Reports Medicine 1, 100002 (2020).

3. X Chen, Q Yang, Z Liu, Y Shi. Chapter 2 - Human induced pluripotent stem cell–based modeling of Alzheimer’s disease, a glial perspective. Editor(s): Alexander Birbrair. In Advances in Stem Cell Biology, iPSCs for Modeling Central Nervous System Disorders, Academic Press, Volume 6, 2021, Pages 21-35.

4. L Li*, E Tian*, X Chen, J Chao, J Klein, Q Qu, G Sun, G Sun, Y Huang, CD Warden, P Ye, L Feng, X Li, Q Cui, A Sultan, P Douvaras, V Fossati, NE Sanjana, AD Riggs, Y Shi. GFAP mutations in astrocytes impair oligodendrocyte progenitor proliferation and myelination in an hiPSC model of Alexander disease. Cell stem cell 23 (2), 239-251. e6 (2018).

5. Q Cui, K Yin, X Zhang, P Ye, X Chen, J Chao, H Meng, J Wei, D Roeth, L Li, Y Qin, G Sun, M Zhang, J Klein, M Huynhle, C Wang, L Zhang, B Badie, M Kalkum, C He, C Yi, Y Shi. Targeting PUS7 suppresses tRNA pseudouridylation and glioblastoma tumorigenesis. Nature Cancer 1-18 (2021).

6. C Wang, M Zhang, G Garcia, E Tian, Q Cui, X Chen, G Sun, J Wang, V Arumugaswami, Y Shi. ApoE-Isoform-Dependent SARS-CoV-2 Neurotropism and Cellular Response. Cell Stem Cell 28(2):331-342.e5 (2021).

7. L Feng, J Chao, E Tian, L Li, P Ye, M Zhang, X Chen, Q Cui, G Sun, T Zhou, G Felix, Y Qin, W Li, ED Meza, J Klein, L Ghoda, W Hu, Y Luo, W Dang, D Hsu, J Gold, SA Goldman, R Matalon, Y Shi. Cell‐Based Therapy for Canavan Disease Using Human iPSC‐Derived NPCs and OPCs. Advanced Science. 7 (23), 2002155 (2020).

8. X Chen, Y Zhu, Z Wang, H Zhu, Q Pan, S Su, Y Dong, L Li, H Zhang, L Wu, X Lou, S Liu. mTORC1 alters the expression of glycolytic genes by regulating KPNA2 abundances. Journal of Proteomics 136: 13-24 (2016).

9. X Chen, D Guo, Y Zhu, F Xian, S Liu, L Wu, X Lou. Nuclear Phosphoproteomics Analysis Revealed that CDK1/2 were Involved in EGF-Regulated Constitutive Pre-mRNA Splicing in MDA-MB-468 Cells. Journal of Proteomics 141:77-84 (2016).

10. Y Zhu, X Chen, Q Pan, Y Wang, S Su, C Jiang, Y Li, N Xu, L Wu, X Lou, and S Liu. A Comprehensive Proteomics Analysis Reveals a Secretory Path, Cell Type and Status-Dependent Signature of Exosomes Released from Tumor Associated Macrophages. Journal of Proteome Research 14 (10): 4319-4331 (2015).

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