2025年2月19日，汪世龙教授课题组在线发表题为“Combination of an LDH-based platform with microRNA for the treatment of myocardial Ischemia-Reperfusion injury by pyroptosis inhibition via the CaSR/PLCγ1/IP₃R pathway”的研究论文，该研究开发了一种以纳米层状双氢氧化物（layered double hydroxides，LDHs）为核心，搭载microRNA，并以巨噬细胞膜为仿生包被的仿生纳米平台，在靶向对抗心肌缺血再灌注损伤（myocardial Ischemia-Reperfusion injury，MI/R injury）中的心肌细胞焦亡以及改善远期心功能中具备优异作用。

由于人口逐渐老龄化，心血管疾病的发病率也呈逐年上升的趋势，已成为人群死亡率中第一大因素，高于恶性肿瘤。流行病学研究显示我国的心肌梗死发病率和死亡率均呈现逐年上升的趋势。尽管通过心血管介入疗法的干涉可以有效提升心肌梗死患者的生存率，但是，闭塞血管的再灌注限制了心肌损伤的修复，并且会使结构性损害进一步加重，这一现象被称为心肌缺血再灌注损伤（MI/R）。目前临床工作中几乎没有可以治疗或改善这一现象的药物，因此迫切需要探索安全有效的心肌缺血再灌注损伤治疗药物。课题组前期开创性的研究已经证明，纳米层状双氢氧化物（LDH）具备对抗胚胎干细胞焦亡的作用。本研究从这一基础出发，进一步开发了一种以巨噬细胞膜包被的层状双氢氧化物负载miR-182仿生纳米平台（MM-LDH@miR-182），利用活体成像及荧光定位，证实其具备体内靶向性及体内长周期循环能力；并且通过深入的机制研究，发现在心肌细胞中，MM-LDH@miR-182可以通过抑制ROS，选择性调节GSDMD及调控CaSR/PLCγ1/IP₃R通路等多靶点使心肌细胞免于焦亡。该结果揭示了MM-LDH@miR-182优异的对抗心肌缺血再灌注损伤的能力，并最终达成了对于远期心功能的优异保护作用。我们的工作为开发针对心肌缺血再灌注损伤纳米药物的研究开辟了一个新的视角。

同济大学生命科学与技术学院和东方医院医学科学与技术创新中心汪世龙教授，上海同济大学附属杨浦中心医院医院王宏保教授以及同济大学生命科学与技术学院助理教授静国欣为本文的共同通讯作者。同济大学医学院博士生吴超然和课题组博士后王虹为该工作的共同第一作者，课题组牛金童等同学也参与了该工作。本课题得到了国家基金委和上海市科委项目的资助。