姓名:祝颖慧

导师情况:博士生导师
研究领域:白血病异质性与靶向治疗
E-mail: zhuyinghui@tongji.edu.cn
通讯地址:上海市杨浦区四平路1239号,同济大学生命科学与技术学院
个人简介:
博士毕业于中国科学院北京基因组研究,2016年至2022年在美国希望之城国家医疗中心开展博士后及研究员工作,专注白血病的发生及耐药机制。2021年入选上海市高层次人才计划,2022年起任同济大学特聘研究员、博士生导师,并受聘于同济大学附属东方医院任特聘研究员。目前主持国家自然科学基金、科技部重点研发计划子课题、上海市“科技创新行动计划”及上海市白玉兰人才计划浦江人才项目。近年,以第一或通讯作者(含共同)在Blood (3篇),The Journal of Clinical Investigation,Cell Reports Medicines,Advanced Science,Clinical and Translational Medicine等杂志发表论文。培养研究生获得国家奖学金及上海市优秀毕业生。
研究方向:
急性白血病具有高度异质性和动态演化特征,不同白血病细胞亚群在治疗压力下呈现差异化响应,是精准诊疗面临的核心挑战。传统bulk组学分析基于群体平均信号,难以解析白血病细胞内部的克隆异质性、稀有耐药亚群及其动态演化过程;同时,转录层面信息主要反映表达潜能,难以揭示蛋白质在功能执行层面对耐药形成的调控作用。
本课题组聚焦功能蛋白网络驱动的白血病耐药机制,建立“精准临床队列+多维蛋白质组学+单细胞解析”研究模式,取得以下成果:
1)建立基于蛋白质及磷酸化修饰特征的治疗响应预测模式,突破传统分子分型局限,实现耐药风险早期识别(Cell Reports Medicine, 2026;Cell Investigation, 2025; Advanced Science, 2024; Clinical Translational Medicine, 2022)
2)解析关键蛋白激酶介导的修饰互作网络,揭示白血病细胞适应治疗压力的功能调控机制,锁定驱动耐药的关键调控节点 (Blood, 2019a; Blood, 2019b; Experimental Hematology & Oncology, 2023)
3)鉴定耐药相关分子靶点,并发展新型免疫治疗策略,实现从机制发现到精准干预的转化(The Journal of Clinical Investigation, 2025; Blood, 2024; 国际专利授权美国SLAM BIO公司)
本课题组聚焦急性白血病异质性演化与精准治疗中的关键科学问题,围绕“解析疾病演化规律、揭示功能调控机制、发展精准干预策略”开展系统研究。综合运用单细胞多组学、蛋白质组学、磷酸化组学及代谢组学等前沿技术,解析白血病克隆异质性、功能蛋白网络重塑及治疗适应性演化过程,挖掘驱动疾病进展和治疗响应的关键分子节点。在此基础上,结合临床队列和功能验证体系,探索新型靶向治疗与免疫治疗策略,推动基础发现向精准诊疗转化。
本课题组坚持“以临床问题为牵引,以原创机制发现为核心,以精准治疗转化为目标”,致力于培养具有交叉创新能力的青年科研人才,诚邀对生命科学前沿、白血病机制研究及转化医学感兴趣的博士后、研究生和本科生加入,共同探索血液肿瘤精准治疗的新方向。
主要研究方向:
1. 多组学解析白血病发生演化与分子异质性
2. 白血病治疗耐药与治疗脆弱性机制
3. 白血病精准治疗靶点发现与创新治疗策略
代表性成果:
1. Liu M#; Chen T#; Lin X#; Wu B; Shi F; Liu J; Chen Y; Zeng T; Hou S; Pan Q; Wang Q; Yao Y; Yang W; Zhang Y; Huang J; Jin J;Zhu Y*; Wang H*; Proteomics landscape of early T-cell precursor acute lymphoblastic leukemia reveals deficient oxidative phosphorylation signatures,Cell Reports Medicine. 2026 17(2): 102586.
2. Zhu Y*#, Murtadha M#, Liu M#, Caserta E, Napolitano O, Nguyen LXT, Wang H, Moloudizargari M, Nigam L, Tandoh T, Wang X, Pozhitkov A, Su R, Lin X, Estepa MD, Pillai R, Song J, Sanchez JF, Fu YH, Zhang L, Li M, Zhang B, Li L, Kuo YH, Rosen S, Marcucci G, Williams JC, Pichiorri F*. Identification of CD84 as a potent survival factor in acute myeloid leukemia. J Clin Invest. 2025 Apr 8;135(11):e176818.
3. Murtadha M#, Park M#, Zhu Y#, Caserta E, Napolitano O, Tandoh T, Moloudizargari M, Pozhitkov A, Singer M, Dona AA, Vahed H, Gonzalez A, Ly K, Ouyang C, Sanchez JF, Nigam L, Duplan A, Chowdhury A, Ghoda L, Li L, Zhang B, Krishnan A, Marcucci G*, Williams JC*, Pichiorri F*. A CD38-directed, single-chain T-cell engager targets leukemia stem cells through IFN-γ-induced CD38 expression. Blood. 2024 Apr 18;143(16):1599-1615.
4. Jin J#, Hou S#, Yao Y, Liu M, Mao L, Yang M, Tong H, Zeng T, Huang J, Zhu Y*, Wang H*. Phosphoproteomic Characterization and Kinase Signature Predict Response to Venetoclax Plus 3+7 Chemotherapy in Acute Myeloid Leukemia. Adv Sci (Weinh). 2024 Mar;11(11):e2305885.
5. Yao Y, Lin X, Wang C, Gu Y, Jin J, Zhu Y*, Wang H*. Identification of a novel NPM1 mutation in acute myeloid leukemia. Exp Hematol Oncol. 2023 Oct 4;12(1):87
6. Zhu Y#, He X, Li S, Gan Y, Li Z, Wang H, Dong H, Zhang L, Xue SL, Xu Y, Li L. Phosphoproteomics profiling reveals a kinase network conferring acute myeloid leukaemia intrinsic chemoresistance and indicates HMGA1 phosphorylation as a potential influencer. Clin Transl Med. 2022 Mar;12(3):e749.
7. Zhu Y#, He X#, Lin YC, Dong H, Zhang L, Chen X, Wang Z, Shen Y, Li M, Wang H, Sun J, Nguyen LX, Zhang H, Jiang W, Yang Y, Chen J, Müschen M, Chen CW, Konopleva MY, Sun W, Jin J, Carlesso N, Marcucci G, Luo Y, Li L. Targeting PRMT1-mediated FLT3 methylation disrupts maintenance of MLL-rearranged acute lymphoblastic leukemia. Blood. 2019 Oct 10;134(15):1257-1268.
8. He X#, Zhu Y#, Lin YC, Li M, Du J, Dong H, Sun J, Zhu L, Wang H, Ding Z, Zhang L, Zhang L, Zhao D, Wang Z, Wu H, Zhang H, Jiang W, Xu Y, Jin J, Shen Y, Perry J, Zhao X, Zhang B, Liu S, Xue SL, Shen B, Chen CW, Chen J, Khaled S, Kuo YH, Marcucci G, Luo Y, Li L. PRMT1-mediated FLT3 arginine methylation promotes maintenance of FLT3-ITD+ acute myeloid leukemia. Blood. 2019 Aug 8;134(6):548-560.
9. Zhu Y#, Chen X, Pan Q, Wang Y, Su S, Jiang C, Li Y, Xu N, Wu L, Lou X, Liu S. A Comprehensive Proteomics Analysis Reveals a Secretory Path- and Status-Dependent Signature of Exosomes Released from Tumor-Associated Macrophages. J Proteome Res. 2015 Oct 2;14(10):4319-31.
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