科研进展

陆东东教授课题组发表研究论文揭示miR-24-2促进肝癌干细胞恶变的表观遗传分子机制

发布时间:2019-11-06  

    研究表明,miR-24-2与人类恶性肿瘤发生有关,但它对肿瘤干细胞作用及其分子机制目前尚不明确。最近陆东东教授课题组揭示了miR24-2促进人类肝癌干细胞恶性生长的表观遗传分子机制。首先,miR24-2通过减少蛋白精氨酸甲基化转移酶PRMT7而抑制了组蛋白H4精氨酸的甲基化修饰(H4R3me2H4R3me3,从而促进了长链非编码RNA HULC的表达。其次,miR24-2依赖HULC促进了人类肝癌干细胞中Nanog的表达,并增强了NanogmiR675先体启动子的结合,促进了miR675先体的转录。再次,miR24-2通过miR675促进了人类肝癌干细胞中Histone H416位赖氨酸的乙酰化修饰和抑制了Histone H420位赖氨酸的甲基化修饰,从而增强了磷脂酰肌醇3-激酶PI3K)的表达,并导致了细胞自噬的发生。最后,miR24-2依赖细胞自噬促进了人类肝癌干细胞中酪氨酸蛋白激酶肉瘤基因Src的表达,而Src基因在miR24-2致人类肝癌干细胞恶性生长的过程中起重要作用。相关研究论文miR24-2 promotes malignant progression of human liver cancer stem cells by enhancing tyrosine kinase Src epigenetically”2019.10.24线发表在Cell出版旗下影响因子为8.402的《Molecular TherapyPublished: October 24, 2019.DOI:https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2019.10.015。博士生王黎燕、李晓楠、张玮为共同第一作者,杨玉欣、孟秋雨、王晨、辛晓茹、姜晓雪、宋姝婷、卢亚男、浦浒、 桂馨李天明、许洁、李姣、贾松参与了该研究。这个研究分别得到了国家自然基金(NCSF No.8127229181773158NCSF No.81572773)的资助。




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