近日，我院张赫教授与上海交通大学医学院附属第九人民医院范先群教授，合作揭示了长非编码RNA ROR (lncRNA ROR)通过形成染色体内环构象，激活内源性表达，从而促进肿瘤发生发展的新机制。相关研究成果近日发表于美国基因和细胞治疗学会官方杂志《Molecular Therapy》。

    该团队2015年首次提出肿瘤发生中基于lncRNA ROR的陷阱修饰学说，被F1000评价为“揭示肿瘤发生新机制，是肿瘤研究的范例”。在此基础上，利用丰富的临床样本和动物模型队列，团队进一步挖掘肿瘤发生中lncRNA ROR异常转录调控机理。研究人员发现lncRNA ROR核心启动子和其上游增强子形成由SMC1蛋白介导的染色体内环构象，从而激活内源性ROR表达，促进肿瘤发生。敲除增强子片段或形成蛋白SMC1，均可导致ROR内环构象消失和lncRNA ROR表达量下降。这项研究结果对lncRNA在肿瘤发生中的功能及转录调控机理有了全新的认识，为肿瘤诊断提供潜在的新靶点，也为其他疾病中lncRNA 的功能研究提供新的思路。

     范佳燕、徐扬帆和文旭洋为该论文共同第一作者，范先群、张赫、贾仁兵为共同通讯作者，葛盛芳教授对该文也做出贡献。论文获国家重点研发计划、国家自然科学基金委、上海市科学技术委员会等资助。