2024年2月9日，汪世龙教授课题组在线发表题为“Etoposide-loaded layered double hydroxide achieves the best of both worlds: Simultaneous breast carcinoma inhibition and embryo protection via selectively regulating Caspase 3-GSDME pyroptosis pathway”的研究论文，该研究开发了一种纳米层状双氢氧化物（layered double hydroxides，LDHs）装载化疗药物依托泊苷（etoposide，VP16）的纳米复合体，在治疗乳腺癌的同时对胚胎发育具有保护作用。

由于癌症发病逐渐“年轻化”以及女性生育年龄的推迟，流行病学研究显示，妊娠期肿瘤发病率呈上升趋势，且已成为女性生殖年龄死亡的第二大常见病因。化疗是传统的肿瘤治疗方法，目前仍然是乳腺癌全身治疗的主要方式，但化疗药物引起的毒副作用，尤其在妊娠过程中对胚胎的毒性至今未能有效改善。因此迫切需要探索安全有效的癌症治疗药物。课题组前期开创性的研究已经证实，纳米层状双氢氧化物（LDH）具有胚胎发育保护的作用。本研究从同时保护胚胎和治疗肿瘤的角度出发，研究了LDH装载依托泊苷（VP16）的纳米复合体（LDH@VP16）对乳腺癌的治疗潜力，并进一步探讨了LDH@VP16对肿瘤细胞和小鼠胚胎干细胞（mESC）的作用机制。利用荧光染料对VP16进行化学标记，发现表面带正电的LDH@VP16改变了VP16位于细胞核的特征，使其特异分布在肿瘤细胞的线粒体中。LDH@VP16通过选择性调节Caspase 3-GSDME通路，显著触发肿瘤细胞焦亡，但使小鼠胚胎干细胞（mESC）免于焦亡，该结果揭示了LDH@VP16在早期胚胎发育模型中优异的胚胎保护作用。最终，我们首次对妊娠期乳腺癌小鼠进行抗肿瘤治疗，结果证明LDH@VP16在抑制肿瘤的同时保护了胚胎发育。我们的工作为开发妊娠期抗肿瘤药物的研究开辟了一个新的视角。

同济大学生命科学与技术学院和东方医院医学科学与技术创新中心汪世龙教授与上海市宝山区中西医结合医院钱叶长教授为本文的共同通讯作者。课题组博士后王虹为该工作的第一作者，同济大学医学院博士后喻支梁以及同济大学生命科学与技术学助理教授静国欣、博士后王照洁、博士生牛金童也参与了该工作。本课题得到了国家自然基金和上海市自然科学基金的资助。