2024年2月28日，Journal of Neuroimmune Pharmacology杂志在线发表了同济大学生命科学与技术学院杜昌升教授课题组完成的题为“TPN10475 constrains effector T lymphocytes activation and attenuates experimental autoimmune encephalomyelitis pathogenesis by facilitating TGF-β signal transduction”的研究论文。本文通过构建小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎（Experimental autoimmune encephalomyelitis, EAE）模型，发现新型小分子化合物TPN10475可以促进TGF-β信号传导限制效应CD4⁺T细胞的活化进而参与EAE疾病进程。

多发性硬化症（Multiple sclerosis, MS）是影响年轻人神经功能障碍的最常见的非创伤性致残疾病，其患病率在全球正在上升。MS传统上被归类为器官特异性T细胞介导的自身免疫性疾病，其中不可忽视的角色是CD4⁺T细胞，它参与协调并驱动导致中枢神经系统（Central nervous system, CNS）炎症。活化的Th1和Th17细胞会穿过血脑屏障进入CNS系统破坏脊髓和轴突，产生炎症产物和细胞因子激活小胶质细胞，并吸引更多炎症细胞进入CNS系统，使得炎症级联反应持续下去。目前还尚未有药物可以逆转和完全预防MS引起的进行性神经功能障碍，甚至还发生了一些与药物相关的严重不良事件，因此开发安全有效的治疗药物仍然是一个挑战。

在本研究中，我们探索了一种新型小分子化合物TPN10475在治疗EAE小鼠模型中的作用。我们发现TPN10475在体外可以有效抑制效应CD4⁺T细胞的活化和功能，并进一步限制致病性Th1和Th17细胞的分化。EAE是用于研究MS的经典动物模型，通过诱导EAE动物模型，我们发现TPN10475通过降低自身反应性Th细胞的外周激活，抑制炎症细胞向中枢神经系统的迁移，从而减轻EAE的炎症反应。结合转录组分析及实验验证，发现TPN10475通过激活TGF-β受体信号传导来阻止TCR信号刺激的CD4⁺T细胞活化，从而改善了EAE疾病，为MS的新药开发提供了新的参考。

图1 TPN10475在TCR信号刺激下促进TGF-β信号，限制效应CD4⁺T细胞的增殖与活化，抑制致病性Th1和Th17细胞的分化，负向调节炎症反应，抑制炎症细胞向中枢神经系统的迁移，从而缓解EAE。

本研究在杜昌升教授指导下完成。同济大学生命科学与技术学院博士研究生王纯为论文第一作者。参与此项研究工作的还有同济大学生命科学与技术学院吕婕老师，研究生庄伟、谢玲、刘光宇、凯迪热亚·赛买尔、韩三省，以及石昌杰、花秋红、张儒老师。杜昌升教授为本论文的通讯作者，以上研究得到国家自然科学基金的资助。

以上全文：

Wang C, Jiang X, Lv J, Zhuang W, Xie L, Liu G, Saimaier K, Han S, Shi C, Hua Q, Zhang R, Du C. TPN10475 Constrains Effector T Lymphocytes Activation and Attenuates Experimental Autoimmune Encephalomyelitis Pathogenesis by Facilitating TGF-β Signal Transduction. J Neuroimmune Pharmacol. 2024 Feb 27;19(1):6.