2022年4月1日，国际免疫学权威杂志The Journal of Immunology发表了同济大学生命科学与技术学院杜昌升教授课题组题为“Chlorzoxazone Alleviates Experimental Autoimmune Encephalomyelitis via Inhibiting IL-6 Secretion of Dendritic Cells”的研究论文。本文通过构建小鼠多发性硬化症模型，发现小分子药物氯唑沙宗（Chlorzoxazone）可有效减轻EAE小鼠的临床症状。

多发性硬化症（Multiple sclerosis，MS）被认为是一种中枢神经系统（Central Nervous System，CNS）多发性神经病变的慢性自身免疫性疾病，以炎症浸润、脱髓鞘、神经元轴突变性为特征，在世界范围内超过300万人患有MS，而且发病率还在继续增加，导致相当大的社会和经济负担。实验性自身免疫性脑脊髓炎（experimental autoimmune encephalomyelitis ，EAE）与MS有许多临床、病理和组织学上的相似之处，是最常用的动物模型。树突状细胞（dendritic cell，DC）为体内功能最为强大的专职抗原递呈细胞，被认为是连接适应性免疫和固有性免疫的桥梁。有研究表明，DC主要通过分泌细胞因子对T细胞分化进行紧密调控，直接影响初始 T细胞的分化命运，使其分化为效应性T细胞或调节性T细胞。其中DC所分泌的IL-6对于Th17的分化是必不可少的。因此，阻断DC/IL-6分泌可能会是干预MS的一种有效方法。

氯唑沙宗（Chlorzoxazone）是一种中枢性肌肉松弛剂，它主要作用于中枢神经系统，在脊椎和大脑下皮层区抑制多突反射弧，从而对痉挛性骨骼肌产生肌肉松弛作用。早期研究表明，Chlorzoxazone可以促进骨髓间充质干细胞（MSCs）在体外对T细胞活化和增殖的抑制作用。然而，Chlorzoxazone是否对MS具有一定的治疗作用尚不清楚。与对照组相比，Chlorzoxazone治疗组小鼠EAE症状显著缓解，表现为具有临床评分降低、中枢神经系统白细胞浸润减少和脱髓鞘现象明显改善。Th17在脾脏和CNS中比例均明显降低。Chlorzoxazone处理抑制骨髓诱导产生的DC细胞分泌IL-6的能力，同时我们发现Chlorzoxazone治疗的EAE小鼠的血清和脾脏DC中的IL-6水平降低，DC-T细胞共培养实验证明Chlorzoxazone是通过降低DC/IL-6分泌减少Th17的分化比例。因此，我们的研究表明Chlorzoxazone可以通过抑制DC/IL-6分泌和Th17的分化缓解MS的临床症状。本研究为Chlorzoxazone预防小鼠EAE发病提供了理论依据，同时为MS机制研究和疾病治疗提供新的线索。

本研究在杜昌升教授指导下完成。论文的第一作者为来自同济大学的博士后吕婕，参与此项研究工作的还有张儒副教授、石昌杰老师、花秋红老师，研究生韩梦瑶，以及本科生向政龙、龚燃。杜昌升研究组一直从事以MS为代表的自身免疫疾病的发病机理解析和诊治新策略的研究，为治疗自身免疫疾病提供新的潜在药物靶点。本研究得到国家自然科学基金、国家药物研究重点实验室及同济大学项目的资助，在同济大学完成。

图1说明：氯唑沙宗（Chlorzoxazone）能够通过抑制DC细胞中IL-6分泌从而

抑制Th17细胞分化、有效减轻多发性硬化症小鼠临床症状