HULC是一种在肝癌中高表达的长链非编码RNA，但迄今为止其在肝癌发生发展过程中作用的分子机制尚不明确。最近陆东东教授课题组发现HULC能够增强非组蛋白去乙酰化酶Sirt1的表达和功能， 从而减少了自噬结构蛋白LC3的乙酰化修饰，导致LC3被输出细胞核，并剪切成为LC3-I和转化成活化型LC3-Ⅱ。进一步研究发现 HULC能够促进LC3II和ATG3的相互作用，增强了自噬包装蛋白Beclin-1的表达，促进了肝癌细胞中自噬小体的产生。另一方面，HULC通过抑制miR15a先体的甲基化，减少了成熟miR15a的产生。尤其是，HULC通过抑制miR15a增强了自噬小体表面P62的表达。有趣的是， PTEN与自噬小体表面的P62结合，并将PTEN运入自噬小体囊中，并被泛素化修饰。所以HULC一方面减少了miR15a，从而增加了P62，另一方面促进了细胞自噬小体的产生。这样使细胞自噬小体表面聚集更多的P62，导致更多的PTEN进入细胞自噬小体内被泛素化降解，从而激活了癌细胞中AKT-mTOR信号通路，促进了肝癌细胞的体内外生长，该研究为肝癌的防治提供了依据。相关研究论文“Long noncoding RNA HULC accelerates liver cancer by inhibition of PTEN via autophagy cooperation to miR15a. ”发表在影响因子为7.776的 《Molecular Cancer》（ 2018;17(1):94. doi: 10.1186/s12943-018-0843-8）。博士生辛晓茹和硕士吴梦颖为共同第一作者，孟秋雨、王晨、卢亚男、杨玉欣、李晓楠、郑启迪、浦浒、桂馨、李天明、李娇、贾松等参与了该研究。这个研究分别得到了国家自然基金 (NCSF No.81773158、NCSF No.81572773)的资助。