2018年2月26日，Nucleic Acids Research在线发表了同济大学生命科学与技术学院康九红教授课题组题为“N6-Methyladenosine modification of lincRNA 1281 is critically required for mESC differentiation potential”的研究论文。
       N6-Methyladenosine (m6A) RNA甲基化修饰是存在于哺乳动物中丰度最高的一类RNA修饰，通过调控多种类型RNA代谢，如mRNA稳定性、可变剪切、蛋白翻译、miRNA加工以及circle RNA翻译，来控制多种生物学过程。康九红教授课题组发现mESCs特异性高表达的lincRNA 1281具有m6A RNA修饰，并且该修饰对于lincRNA 1281维持mESCs正常的分化潜能是必须的。机制探究发现，lincRNA 1281作为ceRNA维持mESCs分化相关let-7家族miRNAs的低表达水平，保证miRNA下游靶基因Lin28a/b（维持mESCs多能性因子）正常表达，从而维持mESCs正常的分化潜能。而lincRNA 1281调控let-7/Lin28轴依赖于位于其第三个外显子区的m6A RNA修饰。因此该研究不仅揭示了具有m6A RNA修饰的lincRNA在调控mESCs特性方面的功能和机制，而且m6A RNA修饰介导的ceRNA模型也拓展了我们对“RNA表观遗传”领域的认知。
       康九红教授课题组的杨丹丹博士为该文的第一作者，康九红教授为通讯作者，该实验室的多名老师和学生共同参与了此项工作，包括博士生乔静、汪贵英博士以及硕士研究生兰园园等。本项目得到国家科技部、国家自然科学基金委、上海市科委等项目的资助。

图1. m6A RNA修饰介导的ceRNA模型维持正常的mESCs分化潜能