2018年2月12日， 《美国科学院院报》PNAS在线发表了同济大学生命科学院薛雷教授课题组题为“POSH Regulates Hippo Signaling Through Ubiquitin-Mediated Expanded Degradation ”的研究论文。
       Hippo信号通路是一条在发育过程中起重要作用的信号传导通路，负责调节细胞增殖与器官生长，其异常与肿瘤的发生发展密切相关。薛雷教授课题组利用果蝇为模式生物，通过遗传筛选发现了Hippo信号通路的一个新的调控因子 – POSH。POSH与Kibra协作，在眼睛和翅膀发育中调控Hippo通路并促进细胞增殖和器官生长，在肠道中参与调节肠道干细胞的增殖和损伤修复。在分子机制上，POSH直接与Hippo信号通路上游的Expanded（Ex）蛋白C2区域的SH3结构域结合，对Ex的K1194位点泛素化，从而导致其降解。该研究不仅丰富了Hippo信号通路的网络构成，也为相关肿瘤的诊断和治疗提供了新的方案。
       薛雷教授课题组的马仙珏博士和博士生郭晓伟为该文的共同第一作者，作者还包括澳大利亚La Trobe University的Richardson教授和耶鲁大学的许田教授，马仙珏博士和薛雷教授为该文的共同通讯作者。该项目得到了国家自然科学基金委和上海市科委的经费支持。

图1：POSH直接与Ex结合，促进其泛素化降解，从而调控Hippo信号通路