在女性中乳腺癌是发病率最高的癌症，其致死率亦居高不下，严重威胁着女性的健康。肿瘤的发生是一个复杂且诱因繁多的过程，基因组的不稳定是众多诱因之一。细胞在受到内源或外源刺激时会发生DNA损伤，在所有的DNA损伤中，DNA双链断裂是最严重的损伤，如得不到及时有效的修复，将会导致基因组的不稳定，进而诱发癌症。经典的转录因子GATA3既参与正常乳腺上皮细胞生长及分化，又在乳腺癌发生、发展、转移等过程发挥重要作用，临床研究显示GATA3是乳腺癌中的三大突变率最高的基因之一，然而GATA3是怎样参与到肿瘤发生，它是抑癌基因还是原癌基因仍没有清晰的界定。研究人员发现GATA3通过直接结合至CtIP的启动子区域调控CtIP的表达，进而调控DNA双链断裂修复中的同源重组修复(Homologous Recombination，HR)通路。在细胞中敲降GATA3会导致CtIP表达下调并影响HR通路和基因组稳定性，最终导致细胞对DNA双链断裂损伤更加敏感。研究人员还发现数个GATA3的突变可导致其无法正常调控CtIP的表达并影响HR效率，最终可能导致基因组不稳定进而诱发癌症的发生。这些数据暗示GATA3在乳腺癌发生中可能是抑癌基因。

         该研究最近发表于Oncogene，毛志勇教授和蒋颖博士为该论文的通讯作者，博士生张帆为该论文的第一作者，参与此项研究工作的还有唐欢胤。本项目得到国家科技部、自然科学基金委以及上海市科委等项目的资助。