同济大学生命科学与技术学院高绍荣教授课题组1月22日在Nature子刊《Nature Communications》杂志发表关于体内神经干细胞发育的重要研究成果“LSD1 co-repressor Rcor2 orchestrates neurogenesis in the developing mouse brain”。

       新皮层的发生过程是胚胎发育期神经发生、迁移和分化各个过程精妙调控的结果。新皮层中神经干细胞分化和子代细胞命运决定的分子机制是神经生物学领域目前研究的热点及难点。该领域的研究主要集中在转录因子、微环境结构和信号通路及表观遗传修饰上。之前的研究表明，表观遗传因子Rcor1（coREST）在新皮层发生中发挥了重要的作用。而同蛋白家族的Rcor2基因，其功能及作用机理仍不清楚。

       在本研究中，研究人员以多种Rcor2缺陷或敲入的小鼠模型为研究对象，运用体内发育追踪和体外培养分化等模型，首次揭示了Rcor2作为组蛋白去甲基化化酶LSD1的co-repressor在新皮层发育过程中的表观调控作用及机制。并结合高通量测序和生物信息学分析，发现Rcor2-LSD1蛋白复合物直接作用于Shh信号通路的相关基因，通过抑制Shh信号通路在背侧皮层发育过程中的活性，维持该区域神经干细胞的正常增殖及神经发生的正常进行。本课题的研究通过表观遗传调控系统与信号通路调控系统之间的“cross-talk”，深化了对新皮层发生过程中神经干细胞命运决定机制的理解。

       本学院高绍荣教授课题组的王译萱副教授和中科院生物物理研究所王晓群研究员课题组的吴倩副研究员为本文的共同第一作者，高绍荣教授与王晓群研究员为本文的共同通讯作者。本项目得到国家科技部重大科学研究计划，国家自然科学基金委员会的资助。