近日，国际著名学术期刊《PLoS Genetics》和《Open Biology》在线发表了同济大学生命学院薛雷教授课题组题为“Pelle Modulates dFoxO-Mediated Cell Death in Drosophila”和“Toll pathway modulates TNF-induced JNK-dependent cell death in Drosophila”两篇研究论文。

       有关细胞生死存亡的信号通路调控网络研究一直是现代生物学的中心论题。薛雷教授研究组利用黑腹果蝇作为模式生物，发现了信号通路Toll对JNK信号通路介导的细胞死亡具有调控作用：Toll信号缺失可以抑制JNK介导的细胞死亡；遗传上位分析显示Toll信号通路作用于JNK下游；上调JNK信号可以促进Spz配体家族的转录，以非细胞自主性的方式激活Toll信号通路；上调Toll信号不仅能协同性增强JNK介导的细胞死亡，还能诱导不依赖于Caspases的细胞死亡。以上结果揭示，Toll信号通路在果蝇中除了已知的调控胚胎背腹分化和先天免疫之外，还参与调节了细胞死亡。

      pelle (pll) 编码白介素1受体相关激酶 (IRAK) 的果蝇同源物，是Toll信号通路的一个重要成员。薛雷教授研究组发现pll的缺失导致促细胞凋亡基因的转录、Caspases的激活、细胞的凋亡以及对应的器官减小表型，证明Pll可以负调控Caspases介导的细胞凋亡。有趣的是，Pll的这个功能完全独立于Toll信号通路，却依赖于转录因子dFoxO。他们发现Pll可以与dFoxO直接结合并对其磷酸化，进而调控其转录活性。

       至此，薛雷教授课题组的研究不但进一步完善了果蝇体内的细胞死亡信号通路调控网络，揭示了JNK信号通路、Toll信号通路和IRAK在肿瘤发生过程中决定细胞生存或死亡的潜在机制，也为相关疾病的预防、治疗和寻找可能的药物靶点提供了新的思路。

       薛雷研究组的博士生吴晨曦为两篇论文的第一作者，博士生陈俞钧为PLoS Genetics论文的共同第一作者，张柿平博士和博士研究生陈常艳也参与了部分研究。该项目得到了科技部、自然科学基金委、国家教委和上海市科委的经费支持。