2014年10月21日,国际干细胞领域著名杂志STEM CELLS在线发表了同济大学生命科学与技术学院表观遗传学实验室康九红教授课题组的研究成果:Pwp1 Is Required for the Differentiation Potential of Mouse Embryonic Stem Cells through Regulating Stat3 Signaling。该项研究发现染色质结合蛋白Pwp1在小鼠胚胎干细胞分化潜能维持中发挥着重要的作用,并且深入探讨了其调控小鼠胚胎干细胞多能性的机制。
胚胎干细胞(ES细胞)具有两个重要的特性:无限增殖的能力以及分化成为完整个体的分化潜能。这两种特性受到细胞外各种信号,细胞内各种转录因子、非编码RNA、染色体修饰蛋白复合体等调控因子的调节。虽然对ES细胞的研究已经持续了三十多年,但是目前对其增殖和分化调控的具体机制尚未完全阐明。
在这篇论文中,研究人员发现一个调控ES细胞分化的新蛋白——Pwp1,当它被干扰时,虽然并不影响ES细胞的增殖与凋亡,但是其分化潜能受到了严重的影响。进一步研究发现Pwp1影响ES细胞的分化潜能与Stat3密切相关,如果在干扰Pwp1的时候抑制Stat3的表达,将能够修复Pwp1抑制分化的效果。最后研究人员还证明了Pwp1影响Stat3的表达可能与其能够影响H4K20me3相关。
这项研究在国际上首次揭示了Pwp1在小鼠胚胎干细胞分化潜能中的重要作用,并且对其作用机制进行了深入的探讨;该研究对于进一步理解胚胎干细胞分化中表观遗传调控具有重要的意义。
博士研究生沈君炜和青年教师贾文文为该论文的共同第一作者,康九红教授和江赐忠教授为通讯作者。该项工作得到了国家自然科学基金委,科技部,教育部以及上海市科委的支持。
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