2026年6月29日，同济高等讲堂第111讲（校级）在同济大学四平路校区逸夫楼2楼报告厅顺利举行，来自罗切斯特大学的Lynne E. Maquat教授以“Nonsense-mediated mRNA decay in human and disease: Reframing the role of FMRP in Fragile X Syndrome”为题进行讲座。我院刘默芳教授主持了本场讲座。

Lynne E. Maquat教授为罗切斯特大学J. Lowell Orbison讲席教授，RNA生物学中心创始主任。同时，Maquat教授也是该校Graduate Women in Science组织创始主席，鼓励并支持众多女性科学家在科研道路奋斗。Maquat教授亦为美国科学促进会会士、美国艺术与科学院院士、美国国家科学院院士和美国国家医学院院士成员，并获得美国生物化学与分子生物学学会William C. Rose奖、加拿大盖尔德纳国际奖、国际RNA学会终身成就奖、沃尔夫医学奖等多个国际生物学重大奖项。Maquat教授长期致力于无义介导的mRNA降解（nonsense-mediated mRNA decay, NMD）途径相关生物学事件的研究。1981年，Maquat教授发现了人类疾病中无义介导的mRNA降解（nonsense-mediated mRNA decay, NMD）途径，随后发现了外显子连接复合物（exon-junction complex, EJC）以及EJC如何标记mRNA以进行“pioneer”的蛋白质合成的质量控制。Maquat教授还针对NMD过度激活导致的疾病开发治疗方法，其中包括由单基因导致智力障碍和自闭症的脆性X综合征（Fragile X Syndrome, FXS）。

讲座伊始，Maquat教授首先回顾了在NMD方面进行的一系列工作。Maquat教授团队2021年的文章指出，FMRP是NMD关键组分UPF1的互作蛋白，FMRP的缺失会导致NMD的调控异常，后续Maquat教授团队的研究揭示了FMRP蛋白可抑制mRNA的翻译和脱腺苷酸化，帮助mRNA稳定并维持翻译抑制状态。

随后，Maquat教授带来了其团队在FMRP方面的最新工作。Maquat教授团队利用polysome profiling技术发现，FMRP主要分布在mRNP组分中。进一步，他们发现FMRP可与eIF4G1竞争结合eIF4E，阻碍eIF4G1蛋白与eIF4E的结合，进而导致mRNA翻译活动的停止。利用免疫共沉淀技术，Maquat教授团队还发现FMRP可与ATXN2L结合，ATXN2L可以促进FMRP与靶标mRNA的结合，帮助FMRP调控mRNA的翻译过程，以实现mRNA翻译的沉默。此外，Maquat教授团队还揭示了FMRP与eIF4E、PABPC1、ATXN2L的蛋白结合位点，为FXS的治疗打下了基础。该研究丰富了FMRP在mRNA翻译抑制和维持mRNA稳定的功能，为mRNA的翻译与降解调控提供了新的视角，并且为FXS的治疗提供了理论基础。

讲座结束后，在场师生与Maquat教授进行了热烈交流。师生们提出了许多在NMD途径、FMRP生物学功能以及mRNA的翻译和降解调控功能方面的相关问题，与Maquat教授进行了深刻而有意义的讨论。讲座最后，Maquat教授分享了自己的人生经历，并鼓励青年科学家不断积极进取，勇攀高峰。