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毛志勇课题组阐明GATA3调控DNA双链断裂损伤修复的分子机制
来源:  作者:  发表时间:2017-05-11  阅读次数:942次

 

        在女性中乳腺癌是发病率最高的癌症,其致死率亦居高不下,严重威胁着女性的健康。肿瘤的发生是一个复杂且诱因繁多的过程,基因组的不稳定是众多诱因之一。细胞在受到内源或外源刺激时会发生DNA损伤,在所有的DNA损伤中,DNA双链断裂是最严重的损伤,如得不到及时有效的修复,将会导致基因组的不稳定,进而诱发癌症。经典的转录因子GATA3既参与正常乳腺上皮细胞生长及分化,又在乳腺癌发生、发展、转移等过程发挥重要作用,临床研究显示GATA3是乳腺癌中的三大突变率最高的基因之一,然而GATA3是怎样参与到肿瘤发生,它是抑癌基因还是原癌基因仍没有清晰的界定。研究人员发现GATA3通过直接结合至CtIP的启动子区域调控CtIP的表达,进而调控DNA双链断裂修复中的同源重组修复(Homologous Recombination,HR)通路。在细胞中敲降GATA3会导致CtIP表达下调并影响HR通路和基因组稳定性,最终导致细胞对DNA双链断裂损伤更加敏感。研究人员还发现数个GATA3的突变可导致其无法正常调控CtIP的表达并影响HR效率,最终可能导致基因组不稳定进而诱发癌症的发生。这些数据暗示GATA3在乳腺癌发生中可能是抑癌基因。

        该研究最近发表于Oncogene,毛志勇教授和蒋颖博士为该论文的通讯作者,博士生张帆为该论文的第一作者,参与此项研究工作的还有唐欢胤。本项目得到国家科技部、自然科学基金委以及上海市科委等项目的资助。

        文章链接:http://www.nature.com/onc/journal/vaop/ncurrent/full/onc2017127a.html

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