科研进展

康九红教授课题组揭示miR-590/Acvr2a/Terf1调控iPSCs端粒延长和多能性的重要功能与新机制

来源:   作者:   发布时间:2018-06-12   阅读次数:721

       2018年6月14日,同济大学生命科学与技术学院康九红教授课题组在为Cell子刊《Stem Cell Reports》在线发表题为“The miR-590/Acvr2a/Terf1 Axis Regulates Telomere Elongation and Pluripotency of Mouse iPSCs”的研究成果,着重揭示了miR-590通过下游Acvr2a/Terf1信号轴从而调控pre-iPSCs成熟过程中端粒延长和多能性的重要功能与分子机制。
       细胞重编程中,端粒延长对于iPSC多能性获得及其质量极其重要,但其在pre-iPSCs成熟过程中的具体调控机制有待进一步探究。本研究发现,与pre-iPSC相比,miR-590-3p 和miR-590-5p在胚胎干细胞和完全重编程的成熟iPSCs中具有较高的表达水平,显示其可能与pre-iPSCs成熟过程密切相关。外源过表达miR-590-3p 或miR-590-5p能够在一定程度上促进pre-iPSC端粒的延长和多能性的提升。进一步研究发现miR-590-3p和miR-590-5p共同靶向Acvr2a而调节ACTIVIN信号通路,从而影响端粒相关蛋白Terf1的表达,最终发挥其对pre-iPSC端粒延长和多能性的调节作用。该项研究阐述了以miR-590为上游调控分子的miR-590/Acvr2a/Terf1信号通路调节机理,丰富了pre-iPSCs成熟过程的相关机制,为深入研究端粒延长与细胞重编程提供了更多的线索,并为iPSCs质量提高提供了重要的理论依据。
       康九红教授为本文的通讯作者,刘起东博士和汪贵英博士为本文的共同第一作者。参与此项工作的还有同济大学吕瑶、白明亮、责祎旦和贾文文等8人。本研究工作得到国家科技部、国家自然科学基金委、教育部创新团队以及上海市科委等项目的资助。

全文链接:https://doi.org/10.1016/j.stemcr.2018.05.008

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