科研进展

陆东东教授课题组发表研究论文揭示非编码微RNA 372促进人类肝癌发生的表观遗传分子机制

来源:   作者:陆东东   发布时间:2018-05-03   阅读次数:524

业已发现,非编码微RNA372(miR372)在肿瘤发生发展过程中起一定的调控作用,但其对人类原发性肝癌作用的分子机制不详。最近陆东东教授课题组与东方医院肝病科合作研究发现, miR372能抑制肝癌细胞中10号染色体缺失的磷酸张力蛋白同源的基因PTEN)的表达,从而增强了CCCTC-结合因CTCF)的表达。同时发现CTCF能使肝癌中高度上调的长链非编码RNA HULC变成环状RNA,进而促进了Y合蛋白-1YB1)的磷酸化修饰(pYB1)。而pYB1β-连环β-Catenin的结合显著抑制了β-Catenin的泛素化降解,进而增强了肌肉丙酸激同工2(PKM2)的转录活性。又发现进入细胞核中的PKM2增强了组蛋白H3第九位赖氨酸的乙酰化修饰(H3K9Ac)。最后发现miR372过表达的人类肝癌细胞中,癌蛋白erbB2的启动子区域的H3K9Ac修饰显著增加,并进一步增强了erbB2的表达。所以,非编码微RNA 372通过miR372-PTEN-CTCF-pYB1-β-catenin-PKM2-H3K9Ac-erbB2信号通路促进了人类肝癌的恶性进展。相关研究论文miR372 promotes progression of liver cancer cells by up-regulating erbB-2 through enhancement of YB-1 发表在Cell旗下影响因子为6.392的 《Molecular Therapy-Nucleic Acids2018;11: 484-507。硕士生林卓佳和卢亚男为共同第一作者,孟秋雨、王晨、李晓楠、杨玉欣、辛晓茹郑启迪许洁、桂馨、李天明、浦浒、熊伍军、李娇、贾松参与了该研究。这个研究分别得到了国家自然基金 (NCSF No.8127229181773158、NCSF No.81572773)和上海市浦东卫生和计划生育委员会重点专项(No.PWZz2013-05)的资助。

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