科研进展

陆东东教授课题组发表研究论文揭示炎症相关基因调控肿瘤干细胞命运的分子机制

来源:   作者:陆东东   发布时间:2018-04-18   阅读次数:386

炎症因子在肿瘤发生发展过程中起了重要作用,近年来发现了一些与炎症因子功能有关的基因,如TLR4P62等。最近陆东东教授课题组与东方医院肝病科合作研究发现炎症相关基因 P62促发了小鼠炎性肝脏中间充质干细胞的恶性转化及P62协同肿瘤坏死因子TNFα促进了间充质干细胞的体外恶性增殖能力,进一步研究发现异常的P62-TNFα-CUDR-CTCF-IGFII-H-Ras信号通路在间充质干细胞向肿瘤干细胞演变的过程中起了关键作用,并涉及到了更多炎症相关因子,如TNFR1 CLYDNFκBTLR4 PPARγ等。该研究显示P62TNFα的协同作用下促进了CCCTC结合分子(CTCF)与长链非编码RNA CUDR的相互作用,由此引发了胰岛素生长因子IIIGFII 3’-非编码区(UTR)的mRNA甲基化及其启动子区域DNA环(DNA LOOP)的形成,进一步增强了IGFII的表达和稳定性。然后在IGFII的直接参与下,将TNFR1EGR1 CLYDNFκBTLR4 PPARγP62等募集到H-Ras启动子区域,从而增强了H-Ras的转录活性及其表达能力,并激活了RAS信号通路,最终导致了间充质干细胞演变成肿瘤干细胞的恶性转化。相关研究论文Inflammatory-related gene p62 triggers malignant transformation of mesenchymal stem cells through the cascade of CUDR-CTCF-IGFII- RAS signaling 发表在Cell旗下影响因子为6.392的 Molecular Therapy-Nucleic Acids2018;11: 367-381博士生辛晓茹为第一作者,王晨、林卓佳、卢亚男、孟秋雨、李晓楠、杨玉欣、许洁郑启迪桂馨、李天明、浦浒、熊伍军、李娇贾松参与了该研究。这两个研究分别得到了国家自然基金 (NCSF No.8127229181773158、NCSF No.81572773)和上海市浦东卫生和计划生育委员会重点专项(No.PWZz2013-05)的资助。

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