科研进展

陆东东教授课题组发现长链非编码RNA-MEG3抑制肝癌发生的新机制

来源:   作者:   发布时间:2018-03-07   阅读次数:1304

母源性印记基因MEG3是一种长链非编码RNA,在大多数肿瘤中呈低表达,且有抑制肿瘤生长的功能,但其作用的分子机制不详。最近陆东东教授课题组和东方医院肝病科合作研究发现,MEG3在人类肝癌组织中表达极低, 且能抑制肝癌细胞的体内外生长。该研究结果显示,MEG3促进了miR122的成熟及其靶向丙酮酸激酶M2PKM2)的非编码区,减少了PKM2的表达和核定位。又因为PKM2磷酸化(pPKM2/Ile 429/Leu 431)的减少直接降低了β-catenin 进入细胞核的量及其发挥转录因子的作用,从而进一步抑制了癌性相关基因(如C-myc和CyclinD1)的表达。 而且, 又发现MEG3通过增加PTEN的 mRNA甲基化,稳定了PTEN。而PTEN又能增加GSK3β的Tyr216位的磷酸化修饰。接着GSK3β (Tyr216)又促进了β-catenin 的磷酸化(pThr4、pSer33、pSer35、pSer37),并导致了β-catenin的泛素化的降解。尤其是,挽救实验进一步验证了降低β-catenin的表达及其功能是MEG3发挥抑癌作用的主要机制。相关研究论文“Long noncoding RNA MEG3 suppresses liver cancer cells growth through inhibiting β-catenin 发表在Nature旗下影响因子为5.965的Cell Death and Disease2018;15(9):253 , doi: 10.1038/s41419-018-0305-7博士生郑启迪同学为第一作者,林卓佳、许洁卢亚男、孟秋雨、王晨、杨玉欣、辛晓茹、李晓楠、浦浒、桂馨、李天明、熊伍军等参与了该研究。该研究分别得到了国家自然基金 (NCSF No.8127229181773158、NCSF No.81572773)和上海市浦东卫生和计划生育委员会重点专项(No.PWZz2013-05)的资助。

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